近20年來，隨著現(xiàn)代分子遺傳學(xué)的發(fā)展，一代測序，二代測序乃至三代測序的廣泛應(yīng)用，越來越多的單基因遺傳性疾病致病基因得到了確定，基因診斷已逐漸成為臨床診治過程中一項(xiàng)重要的檢測項(xiàng)目。北京市眼科研究所遺傳室成立于2002年，初期主要是對收集的各種單基因遺傳性眼病患者及家系進(jìn)行致病基因確定及突變分析的研究工作，隨著患者樣本量的不斷擴(kuò)大，研究結(jié)果的不斷增加，我們先后在臨床上開展了一些遺傳性眼病致病基因突變分析的基因診斷項(xiàng)目，其中就包括遺傳性視神經(jīng)病變致病基因突變的檢測。
遺傳性視神經(jīng)病變是由線粒體DNA突變或核基因組DNA突變導(dǎo)致視神經(jīng)損傷的一大類疾病，其中以Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）和常染色體顯性遺傳性視神經(jīng)萎縮 （ADOA）最為常見。盡管這兩種視神經(jīng)萎縮由不同的基因突變所導(dǎo)致，但都是由于線粒體功能異常引起的視神經(jīng)病變，且攜帶基因突變的家系都有不完全外顯及臨床表現(xiàn)度多樣的特點(diǎn)。相對于ADOA , LHON 是一個“古老”的疾病，于1851年由德國眼科醫(yī)生Theodore Leber首次報道，大多數(shù)眼科醫(yī)生可能對其也相對熟悉。由于其發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)與視神經(jīng)炎類似，對一些不典型病例或沒有明顯家族史的患者進(jìn)行及時正確的臨床診治還存在一定的難度。在本室進(jìn)行基因檢測的患者中，常能遇到因初起急性視力下降，被診斷為視神經(jīng)炎，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療無效，最終通過基因檢測診斷為LHON的患者，這時許多患者業(yè)已出現(xiàn)了向心性肥胖、滿月臉等使用糖皮質(zhì)激素副作用的臨床表現(xiàn)。ADOA對于多數(shù)眼科醫(yī)生是一種相對陌生的遺傳性視神經(jīng)萎縮， 1959年由丹麥眼科醫(yī)生Poul Kjer首先對其臨床特點(diǎn)進(jìn)行了詳細(xì)描述。由于其患者具有兒童期隱匿發(fā)病、視力損傷輕、進(jìn)展緩慢等臨床特點(diǎn)，在臨床中易被診斷為弱視。基于此，我們認(rèn)為有必要寫一本介紹這兩種常見遺傳性視神經(jīng)病變的小冊子，通過對致病基因及致病機(jī)制的描述、發(fā)病特點(diǎn)的概括、各種典型和不典型病例的詳細(xì)描述和分析讓臨床醫(yī)生對其有一個較全面的了解，為臨床工作提供一定幫助。
對于大多數(shù)眼科臨床醫(yī)生，與基因診斷相關(guān)的一些分子遺傳學(xué)基本概念及方法可能并不十分清楚。因此本書還介紹了單基因遺傳病的遺傳方式和特點(diǎn)、基因突變的常見類型、現(xiàn)代進(jìn)行基因診斷的常用方法等。希望這些內(nèi)容有助于臨床醫(yī)生正確解讀基因診斷報告或結(jié)果。
另外LHON 和ADOA這兩種常見視神經(jīng)病變都具有外顯不全的特點(diǎn)，家系的外顯情況與攜帶基因突變家系成員眼科臨床評估程度和方法有直接的關(guān)系，因此本書還介紹了與視神經(jīng)病變相關(guān)的一些必要的視功能檢測如視覺誘發(fā)電位、視野和色覺檢查，希望這些內(nèi)容有助于臨床醫(yī)生在視神經(jīng)病變患者診治過程中選擇正確的視功能評價方法。
總之，這本小書是我們10余年臨床和科研工作的總結(jié)，在工作中我們得到了許多前輩和同行的無私幫助。首先要感謝我國神經(jīng)眼科前輩童繹教授，10多年前，童教授不顧年事已高，親自跟隨我們赴北京遠(yuǎn)郊區(qū)收集了本室的第一個ADOA家系，開啟了我們隨后的一系列ADOA研究。我們還要感謝韋企平教授、魏世輝教授，徐全剛教授、鐘勇教授，馬瑾教授、藺琦教授、江漢秋教授、劉麗娟教授等前輩和同行對本室工作的支持與幫助。最后要感謝參與本書編寫工作的同事和同學(xué)。盡管這本書幾易其稿，反復(fù)修改，由于我們水平有限，肯定還有一些不當(dāng)或錯誤之處，正所謂百密一疏，還懇請各位讀者批評指正，不吝賜教。

李 楊

2019年7月于北京