目錄
第1章 免疫遺傳學(xué)及其在臨床疾病治療中的應(yīng)用 1
1.1 概述 1
1.2 免疫遺傳學(xué) 2
1.3 MHC的分類 2
1.4 MHC的分布 4
1.5 MHC的重要性 4
1.6 HLA復(fù)合體的分類 5
1.7 HLA區(qū)域等位基因的重要性 6
1.8 抗原和等位基因檢測方法 6
1.9 HLA系統(tǒng)命名法 6
1.10 免疫遺傳學(xué)與遺傳性多因素疾病和免疫失調(diào) 7
1.10.1 HLA 位點(diǎn) 7
1.10.2 與非HLA位點(diǎn)相關(guān)的 8
1.11 免疫遺傳學(xué)與免疫疾病譜系 8
1.12 自身免疫性疾病 8
1.12.1 銀屑病 8
1.12.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 9
1.12.3 自身免疫性甲狀腺病 9
1.12.4 原發(fā)性膽汁性肝硬化 10
1.12.5 1 型糖尿病 11
1.12.6 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 11
1.12.7 系統(tǒng)性硬化 12
1.13 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 12
1.13.1 多發(fā)性硬化 12
1.13.2 帕金森病 13
1.13.3 視神經(jīng)脊髓炎 13
1.13.4 阿爾茨海默病 13
1.13.5 精神分裂癥 14
1.13.6 重癥肌無力 14
1.14 感染性疾病（病毒性疾�。� 15
1.15 細(xì)菌感染 16
1.15.1 肺結(jié)核 16
1.15.2 麻風(fēng)病（漢森�。� 16
1.16 寄生蟲感染 17
1.16.1 瘧疾 17
1.16.2 皮膚和內(nèi)臟利什曼病 17
1.16.3 血吸蟲病 17
1.17 免疫衰老 18
1.18 免疫遺傳學(xué)與疫苗設(shè)計(jì) 18
1.19 免疫遺傳學(xué)與疫苗接種反應(yīng) 19
1.20 免疫遺傳學(xué)及其在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用 19
1.21 疫苗開發(fā)面臨的挑戰(zhàn) 22
1.22 小結(jié) 22
第2章 免疫遺傳學(xué)在臨床疾病診斷中的應(yīng)用 23
2.1 概述 23
2.2 HLA Ⅰ類基因和HLA Ⅱ類基因 24
2.3 HLA區(qū)域與多種臨床疾病的關(guān)系 24
2.3.1 自身免疫性疾病和炎癥性疾病 30
2.3.2 感染性疾病 32
2.3.3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 33
2.3.4 HLA 與癌癥 34
2.3.5 藥物不良反應(yīng) 35
2.3.6 胃腸道疾�。貉仔阅c病 35
2.4 局限性 36
2.5 小結(jié) 36
第3章 免疫遺傳標(biāo)志物——人類各種疾病治療和預(yù)后工具 37
3.1 概述 37
3.2 生物標(biāo)志物 39
3.3 細(xì)胞因子 41
3.4 促炎性細(xì)胞因子 41
3.4.1 IL-1 41
3.4.2 IL-2 43
3.4.3 IL-6 43
3.4.4 IL-8 44
3.4.5 IL-15 44
3.4.6 IL-18 44
3.5 TNF 45
3.6 IFN-γ 45
3.7 趨化因子 45
3.8 自身免疫性疾病中的免疫遺傳標(biāo)志物 46
3.9 小結(jié) 52
第4章 免疫遺傳性疾�。褐参锼幬镏委� 53
4.1 概述 53
4.2 免疫遺傳性疾病 54
4.2.1 重癥聯(lián)合免疫缺陷病 54
4.2.2 X 連鎖無丙種球蛋白血癥 56
4.2.3 X 連鎖高IgM綜合征 58
4.2.4 威-奧綜合征 58
4.2.5 迪格奧爾格綜合征 59
4.2.6 慢性肉芽腫病 59
4.2.7 IFN-γ 受體缺陷 59
4.2.8 白細(xì)胞黏附缺陷 59
4.2.9 裸淋巴細(xì)胞綜合征 60
4.2.10 白細(xì)胞異常色素減退綜合征 60
4.3 用植物化合物治療免疫遺傳性疾病 61
4.4 紫錐菊 63
4.5 心葉青牛膽 65
4.6 紫草 66
4.7 薯蕷科 66
4.8 植物化學(xué)物質(zhì)/光化合物：免疫調(diào)節(jié)劑 67
4.8.1 酚類化合物 68
4.8.2 類黃酮 68
4.8.3 鞣酸類 69
4.8.4 茋衍生物 70
4.8.5 鹽酸衍生物 70
4.9 生物堿類 71
黃連素 71
4.10 萜類化合物 72
4.11 多糖類 72
4.11.1 巖藻依聚糖和何首烏多糖 73
4.11.2 果膠和人參多糖 73
4.12 小結(jié) 74
第5章 了解人類病毒性疾病的免疫遺傳學(xué) 75
5.1 概述 75
5.2 HLA 76
5.3 HLA與傳染病 77
5.4 病毒感染 77
5.4.1 HIV/獲得性免疫缺陷綜合征 77
5.4.2 登革病毒 78
5.4.3 漢坦病毒 81
5.4.4 COVID-19 83
5.5 信號通路 85
5.5.1 TLR/RLR通路 85
5.5.2 NF-κB 通路 86
5.5.3 JAK-STAT通路 87
5.5.4 PKC通路 88
5.5.5 Ras-MAPK 通路 88
5.5.6 PI3K-AKT 通路 89
5.6 疫苗組學(xué)和對抗組學(xué)：免疫遺傳學(xué)和疫苗接種反應(yīng) 89
5.7 小結(jié) 93
第6章 miRNA：潛在的癌癥免疫治療調(diào)節(jié)劑 95
6.1 概述 95
6.2 miRNA生物學(xué)特性 96
6.3 miRNA對基因表達(dá)的調(diào)控 96
6.4 miRNA在癌癥免疫治療中的應(yīng)用 97
6.4.1 作為T細(xì)胞免疫治療修飾劑的miRNA 97
6.4.2 作為免疫檢查點(diǎn)修飾劑的miRNA 99
6.4.3 miRNA與細(xì)胞因子治療 100
6.5 作為免疫治療靶標(biāo)或試劑的miRNA 102
6.6 小結(jié) 104
第7章 炎癥性疾病的免疫遺傳學(xué)觀點(diǎn) 105
7.1 概述 105
7.2 炎癥介質(zhì) 105
7.2.1 血管活性胺和肽 106
7.2.2 二十烷類 106
7.2.3 細(xì)胞因子 107
7.2.4 趨化因子 108
7.3 參與炎癥反應(yīng)的信號通路 108
7.3.1 NF-κB 信號通路 110
7.3.2 MAPK 信號通路 111
7.3.3 JAK-STAT信號通路 111
7.4 網(wǎng)狀組織增生、炎癥和自身免疫：一種三角關(guān)系 113
7.5 炎癥性疾病的免疫遺傳學(xué) 113
7.5.1 COVID-19 115
7.5.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 116
7.5.3 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 118
7.5.4 銀屑病 120
7.5.5 炎性腸病 121
7.5.6 系統(tǒng)性硬化 122
7.5.7 1 型糖尿病 124
7.5.8 牙周炎 125
7.5.9 結(jié)節(jié)病 126
7.6 小結(jié) 126
第8章 神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的免疫遺傳機(jī)制 129
8.1 概述 129
8.2 MHC區(qū)域與神經(jīng)系統(tǒng)疾病 130
8.3 各種神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病 132
8.3.1 HLA Ⅱ類基因與阿爾茨海默病 132
8.3.2 HLA Ⅱ類基因與帕金森病 133
8.3.3 HLA 與多發(fā)性硬化 134
8.3.4 HLA 與視神經(jīng)脊髓炎 137
8.3.5 HLA 與精神分裂癥 137
8.3.6 HLA Ⅱ類基因與額顳葉癡呆 138
8.4 先天性免疫反應(yīng)與神經(jīng)退行性疾病 139
8.5 適應(yīng)性免疫反應(yīng)與神經(jīng)變性 140
第9章 HLA 分型：臨床醫(yī)學(xué)中一個(gè)重要的免疫遺傳學(xué)應(yīng)用 143
9.1 概述 143
9.2 HLA分類 144
9.2.1 HLA Ⅰ類抗原 144
9.2.2 HLA Ⅱ類抗原 145
9.3 HLA分型 147
9.3.1 血清學(xué)分型 148
9.3.2 基于DNA的分型 148
9.3.3 使用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)的分型 149
9.3.4 使用序列特異性寡核苷酸探針的聚合酶鏈反應(yīng)的分型 149
9.3.5 基于序列的分型 150
9.4 HLA分型的臨床應(yīng)用 151
9.4.1 器官移植 151
9.4.2 骨髓同種異體移植 153
9.4.3 HLA 與疾病 154
9.4.4 HLA 與癌癥 156
9.4.5 染色體定位中的HLA 157
9.5 小結(jié) 157
第10章 免疫遺傳學(xué)——精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的助推器 159
10.1 概述 159
10.2 基于免疫療法的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中可用的免疫遺傳學(xué)技術(shù) 159
10.3 免疫基因組學(xué)的生物標(biāo)志物鑒定 160
10.4 新抗原 161
10.5 高通量T細(xì)胞受體測序 161
10.6 用二代測序儀對T細(xì)胞受體和B細(xì)胞受體進(jìn)行測序 162
10.7 免疫治療期間T細(xì)胞的變化 162
10.8 新抗原特異性T細(xì)胞受體的免疫治療 162
10.9 利用基因組工具評估免疫生物標(biāo)志物 163
10.10 免疫基因組學(xué)指導(dǎo)下免疫治療生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn) 163
10.11 未來展望 164
第11章 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：免疫遺傳因素和免疫療法 167
11.1 概述 167
11.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫遺傳學(xué)原因 169
11.2.1 MHC 區(qū)域內(nèi)的基因 169
11.2.2 MHC 區(qū)域外的基因 170
11.3 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的其他病因 174
11.4 治療反應(yīng)與免疫治療 177
11.5 小結(jié) 180
第12章 COVID-19：對人類免疫遺傳機(jī)制的新挑戰(zhàn) 181
12.1 概述 181
12.2 患者表現(xiàn) 181
12.3 受體 182
12.4 病毒結(jié)構(gòu) 182
12.5 死亡 183
12.6 COVID-19共病的作用 183
12.7 治療方式 183
12.8 疫苗 183
12.9 病毒分子生物學(xué) 184
12.10 外泌體 184
12.11 免疫細(xì)胞的發(fā)育和miRNA的重要性 184
12.12 miRNA的其他作用 185
12.13 免疫應(yīng)答 186
12.14 超敏反應(yīng) 186
12.15 細(xì)胞因子風(fēng)暴 186
12.16 細(xì)胞因子釋放綜合征 186
12.17 小結(jié) 187
第13章 癌癥治療中的免疫遺傳機(jī)制 189
13.1 概述 189
13.2 癌癥的免疫調(diào)節(jié) 190
13.2.1 炎癥與腫瘤細(xì)胞侵襲和進(jìn)展 191
13.2.2 慢性炎癥對腫瘤細(xì)胞的破壞 192
13.3 癌癥的免疫逃避：治療策略 194
13.4 未來展望 196
第14章 移植免疫遺傳學(xué) 199
14.1 縮略語 199
14.2 概述 200
14.3 先天性免疫和適應(yīng)性免疫 200
14.4 移植抗原 201
14.5 MHC 201
14.5.1 單倍型HLA區(qū)域基因表達(dá)的連鎖不平衡 202
14.5.2 供體HLA相容性 202
14.5.3 臍帶血移植和HLA 203
14.6 非HLA免疫遺傳學(xué)對造血干細(xì)胞移植的影響 203
NK細(xì)胞和殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體 203
14.7 MHC Ⅰ類鏈相關(guān)基因與造血干細(xì)胞移植 204
14.8 次要組織相容性抗原與造血干細(xì)胞移植 204
14.9 同種異體免疫應(yīng)答 205
14.10 移植免疫遺傳學(xué)的臨床應(yīng)用 206
14.11 小結(jié) 207
第15章 免疫遺傳學(xué)：一種用于識別免疫疾病新治療靶點(diǎn)的工具 209
15.1 概述 209
15.2 人類MHC的遺傳結(jié)構(gòu) 210
15.3 MHC類基因定位的限制 210
15.4 國際免疫遺傳學(xué)信息系統(tǒng) 211
15.5 免疫遺傳學(xué)和多因素疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn) 211
15.5.1 HLA 區(qū)域基因 211
15.5.2 非HLA區(qū)域基因 212
15.6 免疫遺傳學(xué)和免疫疾病譜系 212
15.7 自身免疫性疾病 213
15.7.1 銀屑病 213
15.7.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 213
15.7.3 自身免疫性甲狀腺病 214
15.7.4 原發(fā)性膽汁性肝硬化 214
15.7.5 1 型糖尿病 214
15.7.6 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 214
15.7.7 系統(tǒng)性硬化/硬皮病 215
15.8 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 215
多發(fā)性硬化 215
15.9 感染性疾病 216
15.9.1 HIV 感染 216
15.9.2 HBV和HCV感染 216
15.9.3 結(jié)核病 217
15.10 免疫遺傳學(xué)與免疫衰老 217
15.11 特應(yīng)性疾病的免疫遺傳學(xué) 217
15.12 疫苗組學(xué)和反向疫苗組學(xué)：機(jī)體疫苗反應(yīng)的免疫遺傳學(xué)機(jī)制 217
15.13 免疫遺傳性疾病中的免疫分析技術(shù) 218
15.13.1 免疫組化 219
15.13.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 219
15.13.3 蛋白質(zhì)印跡法 220
15.13.4 多重蛋白質(zhì)印跡法 220
15.13.5 毛細(xì)管電泳和毛細(xì)管蛋白質(zhì)印跡 221
15.13.6 微流體蛋白質(zhì)印跡法 221
15.13.7 斑點(diǎn)雜交/斑點(diǎn)印跡法 221
15.13.8 Far 蛋白質(zhì)印跡法 221
15.13.9 蛋白微陣列/蛋白芯片技術(shù) 222
15.13.10 Luminex xMAP陣列 222
15.14 小結(jié) 223
第16章 免疫遺傳分子在炎性腸病中的治療 225
16.1 概述 225
16.2 炎性腸病中靶向促炎介質(zhì)途徑的藥物治療 226
IL-12和IL-23 介導(dǎo)的炎性腸病的藥物治療 226
16.3 分子生物學(xué)藥物治療 226
16.3.1 蘇金單抗（secukinumab）和柏達(dá)魯單抗（brodalumab） 227
16.3.2 烏司奴單抗（ustekinumab）和布雷奴單抗（briakinumab） 227
16.3.3 利生奇珠單抗（risankizumab）和米吉珠單抗（mirikizumab） 227
16.3.4 托珠單抗（tocilizumab） 228
16.3.5 拉喹莫德（laquinimod） 228
16.3.6 依曲利組單抗（etrolizumab） 228
16.3.7 奧扎莫德（ozanimod） 229
16.4 小結(jié) 229
索引 231