第1章腫瘤免疫編輯：實(shí)體瘤中的免疫清除、平衡和逃逸1
1.1引言3
1.2宿主對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視：清除4
1.3腫瘤休眠與腫瘤：免疫平衡5
1.4腫瘤逃逸機(jī)制8
1.4.1抗原呈遞機(jī)制的破壞，HLA-G和協(xié)同刺激分子8
1.4.2腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與免疫逃逸10
1.4.3腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能14
1.4.4樹(shù)突狀細(xì)胞是腫瘤生長(zhǎng)的增強(qiáng)劑18
1.4.5炎癥與腫瘤逃逸19
1.4.6抗細(xì)胞凋亡作用與腫瘤的“反擊”23
1.4.7腫瘤基質(zhì)在免疫逃逸中的作用26
1.4.8微泡和外泌體：腫瘤逃逸的介質(zhì)27
1.5結(jié)語(yǔ)29
參考文獻(xiàn)29

第2章腫瘤：間質(zhì)相互作用與癌癥47
2.1引言48
2.2TME：非免疫組分49
2.2.1上皮細(xì)胞49
2.2.2基底膜和胞外基質(zhì)50
2.3TME：免疫成分、慢性炎癥、傷口愈合與腫瘤進(jìn)展51
2.4EMT與TGF-β56
2.4.1TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)57
2.5骨橋蛋白與EMT59
2.6結(jié)語(yǔ)61
參考文獻(xiàn)61

第3章腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞及其在實(shí)體瘤進(jìn)展中的作用71
3.1引言72
3.2腫瘤內(nèi)免疫狀況研究73
3.3TME中的免疫評(píng)分74
3.4TIL的抗腫瘤作用75
3.4.1CD8+溶細(xì)胞性T細(xì)胞75
3.4.2CD4+輔助性T細(xì)胞76
3.4.3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞77
3.4.4B細(xì)胞78
3.4.5自然殺傷細(xì)胞79
3.5結(jié)語(yǔ)79
參考文獻(xiàn)80

第4章腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞：歡欣抑或懼怕的理由85
4.1引言86
4.2巨噬細(xì)胞分類87
4.3腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的表征89
4.4TAM在癌癥發(fā)生、促進(jìn)和進(jìn)展中的作用91
4.4.1慢性炎癥中的TAM91
4.4.2轉(zhuǎn)移和預(yù)轉(zhuǎn)移小生境中的TAM92
4.4.3血管生成時(shí)的TAM94
4.4.4抗腫瘤免疫反應(yīng)抑制時(shí)的TAM95
4.5癌癥治療中的TAM96
4.6靶向TAM的治療方法：從實(shí)驗(yàn)研究到臨床試驗(yàn)97
4.7結(jié)語(yǔ)100
參考文獻(xiàn)100

第5章多形核中性粒細(xì)胞與腫瘤：是敵是友？113
5.1引言114
5.2腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的表征115
5.2.1腫瘤組織對(duì)中性粒細(xì)胞的需求115
5.2.2腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的異質(zhì)性115
5.3TAN在TME中的雙重作用117
5.4TAN的抗腫瘤作用117
5.4.1產(chǎn)生ROS 118
5.4.2Fas/FasL系統(tǒng)119
5.4.3TRAIL119
5.4.4抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）119
5.5TAN的促腫瘤效應(yīng)120
5.5.1中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）121
5.5.2基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）121
5.5.3制瘤素M（OSM）122
5.5.4組織蛋白酶G（CG）122
5.5.5精氨酸酶1（ARG-1）123
5.5.6PD-L1123
5.5.7中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）123
5.5.8腫瘤細(xì)胞外滲124
5.6結(jié)語(yǔ)125
參考文獻(xiàn)125

第6章NK細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展中的作用135
6.1引言136
6.2NK細(xì)胞生物學(xué)136
6.2.1NK細(xì)胞多樣性136
6.2.2NK細(xì)胞效應(yīng)功能137
6.3腫瘤對(duì)NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷作用的抗性機(jī)制139
6.4腫瘤進(jìn)展中的NK細(xì)胞140
6.4.1TME中浸潤(rùn)的NK細(xì)胞141
6.4.2TINK細(xì)胞的表型141
6.4.3NK細(xì)胞的預(yù)后價(jià)值142
6.5結(jié)語(yǔ)143
參考文獻(xiàn)143

第7章髓源性抑制細(xì)胞在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的作用151
7.1引言153
7.1.1MDSC亞群153
7.1.2MDSC的譜系關(guān)系154
7.1.3癌癥中的MDSC156
7.2在癌癥中驅(qū)動(dòng)MDSC的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)157
7.2.1募集157
7.2.2維持與功能159
7.3MDSC亞群在癌癥中的不同作用160
7.4結(jié)語(yǔ)163
參考文獻(xiàn)164

第8章腫瘤干細(xì)胞：永遠(yuǎn)隱藏的敵人175
8.1引言：腫瘤干細(xì)胞，定義和概述176
8.2腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物178
8.3腫瘤干細(xì)胞信號(hào)通路179
8.4腫瘤干細(xì)胞的遺傳和表觀遺傳調(diào)控180
8.5腫瘤干細(xì)胞與EMT轉(zhuǎn)化182
8.6腫瘤干細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境小生境183
8.7腫瘤干細(xì)胞與自噬188
8.8腫瘤干細(xì)胞與免疫監(jiān)視188
8.9結(jié)語(yǔ)189
參考文獻(xiàn)189

第9章過(guò)繼性T細(xì)胞免疫治療：完善自我防御204
9.1引言205
9.2腫瘤抗原與微環(huán)境：機(jī)遇和障礙206
9.2.1腫瘤抗原：免疫系統(tǒng)的靶點(diǎn)206
9.2.2腫瘤微環(huán)境：免疫反應(yīng)停滯207
9.2.3抑制性細(xì)胞因子：TME中的另一個(gè)主要障礙207
9.2.4癌癥代謝：重新引起關(guān)注的話題208
9.2.5抑制性受體和免疫檢查點(diǎn)抑制劑208
9.3基于T淋巴細(xì)胞的免疫療法209
9.3.1腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞209
9.3.1.1TIL治療209
9.3.1.2TIL療法的意義和未來(lái)前景209
9.3.2T細(xì)胞基因工程210
9.3.2.1TCR結(jié)構(gòu)：T細(xì)胞功能的一個(gè)關(guān)鍵決定因素210
9.3.2.2TCR-基因轉(zhuǎn)移211
9.3.3TCR基因轉(zhuǎn)移的局限性及解決途徑213
9.4CAR-T細(xì)胞214
9.4.1CAR-T細(xì)胞療法：結(jié)構(gòu)與開(kāi)發(fā)214
9.4.2將CAR推向臨床214
9.4.3CAR的限制因素216
9.4.4CAR-T細(xì)胞的變異217
9.5T 細(xì)胞工程的其他策略218
9.5.1基因工程中的編輯平臺(tái)218
9.5.2超越TCR和CAR工程219
9.6結(jié)語(yǔ)219
參考文獻(xiàn)220

第10章針對(duì)CTLA-4的單克隆抗體，重點(diǎn)關(guān)注伊匹單抗240
10.1CTLA-4241
10.2CTLA-4是免疫抑制或免疫刺激的藥理學(xué)靶點(diǎn)244
10.3伊匹單抗247
10.3.1伊匹單抗的臨床療效研究249
10.3.1.1惡性黑色素瘤249
10.3.1.2腎細(xì)胞癌255
10.3.1.3結(jié)直腸癌256
10.3.1.4非小細(xì)胞肺癌256
10.3.1.5肝細(xì)胞癌258
10.3.1.6惡性胸膜間皮瘤259
10.3.1.7在前列腺癌和其他實(shí)體瘤中進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)259
10.4評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑功效的標(biāo)準(zhǔn)261
10.5不良反應(yīng)262
10.5.1皮膚毒性263
10.5.2結(jié)腸炎和腹瀉263
10.5.3肝炎264
10.5.4內(nèi)分泌病264
10.5.5其他irAE265
10.6結(jié)語(yǔ)265
參考文獻(xiàn)266