林奇綜合征（Lynch syndrome，LS）是一種常見的遺傳性腫瘤綜合征，以早發(fā)癌癥，多發(fā)結(jié)直腸癌，以及結(jié)腸外多個器官（如子宮內(nèi)膜、胃、小腸、尿道、膽道及卵巢等）癌癥為臨床特征。
林奇綜合征的研究歷史可以追溯到1913年密歇根大學的病理學家 Aldred S. Warthin 教授發(fā)表的一篇文章，這篇文章中報道了三個具有常染色體顯性遺傳傾向的多發(fā)癌癥家系。1966年，Henry T.Lynch教授進一步研究了這種綜合征，此后癌癥家族綜合征的概念逐漸被全世界接受。
很多研究者開始探究這種綜合征的分子機制，并于20世紀90年代，逐步認識到DNA復制過程相關的錯配修復（MMR）系統(tǒng)可能與這類疾病的病因有關。
錯配修復基因——MSH2、MLH1、MSH6和PMS2（主要通過在DNA復制過程中修正錯配的堿基來保證基因組的穩(wěn)定），以及相關基因EPCAM，被認為與林奇綜合征的病因密切相關。
隨著人們研究的逐漸深入，這種綜合征的命名也發(fā)生了變化。這種綜合征曾被稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)。 然而，該命名并不恰當，因為這種綜合征的腫瘤發(fā)生于多個器官，而不局限于結(jié)直腸。其后這種由MMR系統(tǒng)的胚系缺陷導致的具有常染色體顯性遺傳特點的遺傳性腫瘤綜合征被命名為“林奇綜合征”，并被廣泛使用。
該疾病目前采用的臨床診斷標準為阿姆斯特丹標準Ⅰ及其后的阿姆斯特丹標準Ⅱ。然而，這些診斷標準存在相當大的局限性。據(jù)統(tǒng)計，采用阿姆斯特丹標準對結(jié)直腸癌患者進行篩查可能會漏診一半的林奇綜合征患者。因此，包括貝塞斯達指南在內(nèi)的早前提出的這些標準，并不是診斷標準，而僅僅是林奇綜合征的篩查工具。目前，不依賴于這些基于歷史記錄的標準的全面篩查，已經(jīng)從各個方面體現(xiàn)了其臨床價值。
迄今為止，世界范圍內(nèi)已經(jīng)發(fā)布了針對這種遺傳性疾病的幾項指南。在日本，遺傳性結(jié)直腸癌指南在2012年首次出版，并在2016年進行了修訂，該修訂版的英文版也隨即出版。目前該指南正在進一步完善，日本指南修訂版計劃于2020年7月發(fā)布。它的英文版也在隨后出版。
眾所周知，我們目前正處于“基因組醫(yī)學”時代。特別是在腫瘤領域，“腫瘤基因組醫(yī)學”逐漸成為腫瘤診斷領域及腫瘤治療領域的焦點。二代測序技術中的癌癥基因組合檢測為我們提供了尋找直接針對癌細胞中與軀體疾病相關的分子進行治療的藥物的機會。然而，在檢查過程中，一些胚系突變可能作為所謂的次要發(fā)現(xiàn)被意外地檢測到。重要的是，這些發(fā)現(xiàn)表明患有生殖系遺傳疾病的個體可能同時患有遺傳性腫瘤綜合征。
在日本以及其他一些國家，很少有林奇綜合征患者或MMR基因突變的患者得到準確診斷并且按照腫瘤高風險個體標準接受隨訪及監(jiān)測。而以癌癥基因組合檢測為代表的全面基因組篩查預期可以將更多的病例篩檢出來。
因此，未來對這種綜合征的了解將越來越重要。
在《林奇綜合征：分子機制及目前熱點》的特別版本即將上線之際，我希望明確地呈現(xiàn)對林奇綜合征這一重要問題的*新理解，因此，這本書選擇了13個章節(jié)并邀請了相關領域的日本專家進行編寫。這些專家中有胃腸外科醫(yī)生、基礎研究者、胃腸病學家、胃腸內(nèi)鏡醫(yī)生、婦科醫(yī)生、泌尿科醫(yī)生、病理學家、癌癥遺傳學家和流行病學家。而參編者涵蓋各個領域這一事實恰恰反映了遺傳性腫瘤綜合征（尤其是林奇綜合征）的性質(zhì)。
本書內(nèi)容涵蓋了目前*前沿的對這種疾病分子機制的研究，以及目前關于這種疾病診斷和治療的諸多熱點問題。
我希望本書中對林奇綜合征的前沿評論將為讀者提供某一方面的*新信息。
*后，我希望增加一條額外的重要信息。
大家知道，Henry T. Lynch 教授于2019年6月2日逝世，享年91歲。他不僅是一位出色的癌癥遺傳學先驅(qū)，還是一位敬業(yè)的臨床醫(yī)生，是我們所有人的好老師。Lynch教授多次訪問日本，在日本的遺傳性腫瘤領域產(chǎn)生了重大影響，做出了巨大貢獻。
我想把這本書獻給已故的Henry T. Lynch教授。

Naohiro Tomita