器官移植過程中器官血供中斷導致的缺血損傷是影響移植預后的最重要因素。無缺血器官移植是何曉順教授團隊原創(chuàng)的手術方式,其利用體外常溫機械灌注設備支持(原創(chuàng)首臺體外多器官修復系統)、創(chuàng)新的手術方式,實現供體器官獲取和受體器官植入全過程血流不中斷。本書詳細解讀無缺血器官移植的理論與實踐,展示我國在器官移植方面的最新原創(chuàng)成果。既傳承移植前輩們的研究成果及寶貴經驗,又總結無缺血器官移植技術的豐富經驗。
內容:主編團隊移植例數及療效均居全國前列,在國際享有較高的學術聲譽,完成的改良多器官移植例數已創(chuàng)全球之最,患者生存率達到世界領先水平。
全球:具有很高的創(chuàng)新價值,是我國在器官移植領域領先于國際的優(yōu)勢技術,將有望引領器官移植從冷移植進入熱移植時代。
指導性強:文字、圖片、手術視頻相輔相成,有助于讀者更好地學習和掌握無缺血器官移植技術,也有利于無缺血器官移植技術在全國移植中心推廣應用。
自1954 年Joseph Murray 成功實施醫(yī)學史上第一例人體腎移植,以及1963 年ThomasStarzl 成功完成世界首例人同種異體肝移植以來,器官移植學科作為生物醫(yī)學科學中的一個新興學科,發(fā)展非常迅猛。隨著器官移植技術的日臻完善以及移植相關學科的發(fā)展進步,人體的大部分內臟器官均可成功移植,挽救了近百萬罹患各類終末期疾病患者的生命。器官移植作為醫(yī)學皇冠上最耀眼的明珠,可以說是現代生物醫(yī)學領域最主要的成就之一。隨著改革開放進程的不斷深入,我國器官移植事業(yè)在20 世紀90 年代末到21 世紀初取得了令人矚目的進步,但從總體來看,我國與歐美發(fā)達國家相比還有不小的差距。在先輩及同仁們取得的成就基礎上,中山大學附屬第一醫(yī)院何曉順團隊首創(chuàng)了無缺血器官移植技術,并在臨床實踐中展現出了傳統器官移植技術無可比擬的優(yōu)勢,有望重構器官移植體系。
器官缺血后氧氣供應的恢復常加劇最初的細胞損傷,這種損傷被稱為缺血再灌注損傷。傳統的器官移植采用快速冷灌注獲取供器官,并經過一定時間的離體冷保存后移植到受者體內。在這器官獲取保存移植的過程中,器官不可避免地遭受缺血再灌注損傷,器官活力大大降低,無法充分發(fā)揮原有器官的功能。這在移植術后早期可表現為早期移植物功能不全或功能延遲,甚至原發(fā)性移植物無功能。而在移植術后遠期可表現為慢性移植物失功,嚴重影響移植的近遠期療效,甚至導致移植失敗。幾十年來,基于移植過程器官缺血不可避免的思維定式,全球相關領域科學家均聚焦于減輕缺血再灌注損傷的研究,包括使用缺血預處理、藥物干預、保護性氣體和生物治療等手段,在不同的研究領域取得了豐碩的成果,但仍沒有從根本上解決這一難題。究其原因,主要是缺血再灌注損傷的發(fā)生機制復雜,并且干預策略面臨著從動物研究轉化為臨床實踐的挑戰(zhàn)。因此,我們轉換思路,提出設想:如果能在不中斷器官血流的狀態(tài)下完成器官移植的全過程,器官不經歷缺血冷保存再灌注,這些問題將會迎刃而解。為此,我們在借鑒國外常溫機械灌注先進技術及設備的基礎上,首先研制出多器官修復系統,為離體器官供血供氧,解決了離體器官長時間保持活力的難題;同時,利用人體血管具有分支的解剖學特點,重新設計器官獲取及移植手術方式,成功實現了器官血流在移植全過程中不中斷。
2017 年7 月23 日,我們團隊經過前期大量大動物實驗的實踐,在全院多學科的共同參與及技術支持下,成功實施全球首例不中斷血流人體肝移植,借助自主研發(fā)的多器官功能修復系統,從根本上初步解決了傳統器官移植過程中器官缺血損傷這一困擾移植界半個多世紀的技術難題,讓器官以更鮮活的狀態(tài)在受者體內立即工作,F已完成無缺血肝移植97 例,均獲成功。同時我們完成了全球首個無缺血肝移植臨床試驗,結果顯示:與傳統的冷移植技術相比,術后肝功能指標、早期移植物功能不全和復流后綜合征發(fā)生率大幅下降,重癥監(jiān)護病房停留時間縮短,1 年受體生存率也有明顯提高。同時利用臨床試驗收集的灌注液、供肝組織及受體外周血等臨床標本,通過組織原位病理學、基因組蛋白組等多組學的全面檢測,也證實了無缺血肝移植技術可以基本避免器官缺血損傷的特征性病理生理改變的發(fā)生。在國際移植領域頂尖科學家及臨床專家的指導與鼓勵下,在國內同行的廣泛認可及大力支持下,無缺血肝移植技術目前已經擴展至腎移植,并且已經實現從臨床嘗試到常規(guī)應用的跨越,同時世界首例無缺血心臟移植也獲得成功,心肝腎等大器官無缺血移植的成功極大地鼓舞著我們在改進移植技術、提高移植療效、擴大移植器官利用等領域與移植界同仁們并肩努力,不斷前進,迎接器官熱移植時代的到來。
無缺血器官移植技術正處在茁壯發(fā)展中,為了進一步推廣無缺血器官移植技術的應用,增強與國內外移植中心的技術交流與合作,中山大學附屬第一醫(yī)院器官移植中心決定總結經驗編寫本書。全書共9 章,對無缺血器官移植技術進行了系統的介紹。內容包括器官移植現狀和存在問題、無缺血器官移植的理念、缺血再灌注損傷相關基礎知識,對常溫機械灌注,肝、腎和心無缺血移植的適應證、術前檢查和準備、術中的注意事項、麻醉及監(jiān)護、術后管理,以及無缺血器官移植展望和器官醫(yī)學前景進行了全面闡述。參與編寫本書的作者為本中心教授、多年從事一線工作的臨床醫(yī)師和從事相關研究的科研工作者,他們查閱了大量國內外文獻,參考當前國際上相關領域的最新技術和知識進展,傳承了移植前輩們的研究成果及寶貴經驗,總結了無缺血器官移植技術的豐富經驗和細致的圍手術期處理方法。
希望對廣大從事器官移植工作的同道們在啟迪思路、深入研究、選擇手術方式和治療方案方面能有所裨益。希望本書能助力打造規(guī)范化、專業(yè)化的無缺血器官移植技術,推動無缺血器官移植技術科學規(guī)范發(fā)展。由于無缺血器官移植技術尚處于初期發(fā)展階段,編者時間倉促和水平有限,本書缺點和錯誤在所難免,懇請廣大讀者不吝賜教,給予批評指正,以利于共同提高,日臻完善。在此,也對多年來一直關心支持我們并給予我們指導和幫助的國內外同行們表示衷心的感謝與崇高的敬意!
2022 年12 月
何曉順,主任醫(yī)師、教授、博士研究生導師,我國著名器官移植專家,國務院特殊津貼專家,2019年中國工程院院士有效候選人。長期致力于解決器官移植學科的關鍵問題。發(fā)明無缺血器官移植技術。兼任中國器官移植發(fā)展基金會副理事長、中國醫(yī)院協會精準醫(yī)療分會主任委員、廣東省器官醫(yī)學與技術學會會長、廣東省醫(yī)學會器官移植學分會主任委員。
第一章器官移植的歷史、現狀和存在問題/1
一、器官移植的歷史/1
二、器官移植目前面臨的困境/3
三、器官移植的希望與未來/7
第二章無缺血器官移植的理念/12
第三章缺血再灌注損傷對移植器官的危害/19
第一節(jié)缺血再灌注損傷對移植肝臟的影響/19
一、肝臟缺血再灌注損傷的病理生理變化/19
二、缺血再灌注損傷后產生的后果/21
三、缺血再灌注損傷對不同基礎疾病肝臟的影響/22
四、緩解肝臟缺血再灌注損傷的策略/24
五、展望/27
第二節(jié)缺血再灌注損傷對移植腎臟的影響/27
一、缺血再灌注損傷的影響/27
二、缺血再灌注損傷對移植腎影響的病理生理機制和假說/29
三、移植腎缺血再灌注損傷的防治/30
第三節(jié)缺血再灌注損傷對移植心臟的影響/31
一、心肌線粒體的鐵代謝障礙/32
二、缺血再灌注損傷/32
三、同種免疫排斥增強/33
四、展望/34
第四章缺血再灌注損傷與免疫/42
一、肝臟巨噬細胞/42
二、中性粒細胞/43
三、T細胞/43
四、無缺血器官移植術后患者的免疫狀態(tài)/45
第五章無缺血肝移植/49
第一節(jié)肝臟常溫機械灌注/49
一、肝臟機械灌注技術的概述/49
二、無缺血肝移植過程中常溫機械灌注/51
三、常溫機械灌注中供肝判定標準的研究進展/51
第二節(jié)無缺血肝移植手術/52
一、無缺血肝移植的手術適應證/52
二、無缺血肝移植的術前準備/52
三、無缺血肝移植的手術方式/54
四、無缺血肝移植手術過程中的注意事項/57
第三節(jié)無缺血肝移植圍手術期處理/57
一、無缺血肝移植患者術前評估及術前準備/57
二、無缺血肝移植受體術中管理/59
三、無缺血肝移植術后早期處理/60
第六章無缺血腎移植/66
第一節(jié)腎臟常溫機械灌注/66
一、常溫機械灌注在供腎保存和功能評估中的應用/66
二、常溫機械灌注在器官醫(yī)學中的應用及前景/68
三、展望/70
第二節(jié)無缺血腎移植手術/71
一、無缺血腎移植的手術適應證/71
二、無缺血腎移植的術前準備/71
三、無缺血腎移植的手術方式/72
四、無缺血腎移植手術過程中的注意事項/74
第三節(jié)無缺血腎移植圍手術期處理/75
一、術前處理/75
二、術中處理/76
三、術后處理/76
第七章無缺血心臟移植/80
第一節(jié)心臟常溫機械灌注/80
一、心臟移植領域中缺血再灌注損傷的研究現狀及存在問題/80
二、新的研究熱點:機械灌注/81
三、心臟移植機械灌注類型/81
四、MP的主要作用/87
五、展望/88
第二節(jié)無缺血心臟移植手術/89
一、無缺血心臟移植的手術適應證/89
二、無缺血心臟移植的術前準備/92
三、無缺血心臟移植的手術方式/94
四、無缺血心臟移植手術過程中的注意事項/97
第三節(jié)無缺血心臟移植圍手術期處理/98
一、術前管理/98
二、術后管理/100
三、術后并發(fā)癥及處理/102
第八章無缺血器官移植麻醉/106
第一節(jié)無缺血器官獲取的供體麻醉管理/106
第二節(jié)無缺血肝移植的麻醉管理/108
一、無缺血肝移植供體獲取的麻醉管理/108
二、無缺血肝移植受體的術前評估/108
三、麻醉前準備/108
四、麻醉實施及監(jiān)測/109
五、術中管理要點/109
第三節(jié)無缺血腎移植的麻醉管理/110
一、無缺血腎移植供體獲取的麻醉管理/110
二、無缺血腎移植受體的麻醉管理/110
第四節(jié)無缺血心臟移植的麻醉管理/111
一、供心獲取手術時供體的麻醉管理/111
二、無缺血心臟移植受體的術前評估/113
三、麻醉前準備/113
四、術中麻醉管理/114
第九章無缺血器官移植展望和器官醫(yī)學前景/117
第一節(jié)無缺血器官移植的未來研究方向/117
第二節(jié)多器官修復中心/117
第三節(jié)器官水平研究/118
一、器官培養(yǎng)及功能評估/118
二、器官藥理、毒理學研究/118
三、器官區(qū)域免疫學研究/119
四、器官間相互作用機制研究/119
第四節(jié)器官藥物篩選/120
第五節(jié)器官隔離治療/120
第六節(jié)手術培訓平臺/121
索引/124
20
視頻目錄
視頻1無缺血肝移植/55
視頻2無缺血腎移植/73
視頻3無缺血心臟移植/97