《生物化學(xué)》全書分為十四章,包含生物大分子的化學(xué)(第一~四章)、物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié) (第五~十三章)以及生物化學(xué)與藥學(xué)研究(第十四章)。本教材緊扣藥學(xué)類專業(yè)本科教育培養(yǎng)目標(biāo),以教育部最新藥學(xué)教育綱要為基礎(chǔ),重點闡述生物化學(xué)的基本理論、基本知識、基本技能,突出思想性、科學(xué)性、先進性、啟發(fā)性和適用性。本書盡可能介紹了與藥學(xué)相關(guān)的生物化學(xué)理論和應(yīng)用以及進展,同時也適當(dāng)?shù)亟榻B了一些國外最前沿的生物化學(xué)理論與新知識以及取得的研究成果,以便進一步提高教材水平和質(zhì)量;全書每章還包含有學(xué)習(xí)目標(biāo)、知識鏈接、本章小結(jié)、拓展學(xué)習(xí)和思考題,便于學(xué)習(xí)和思考。
《生物化學(xué)》可供藥學(xué)、生物制藥、制藥工程、臨床藥學(xué)等專業(yè)的本科生學(xué)習(xí),也可作為藥學(xué)其他專業(yè)的參考教材。
余蓉,四川大學(xué)華西藥學(xué)院,教授。全面負責(zé)本院生物技術(shù)藥物學(xué)系承擔(dān)的藥學(xué)專業(yè)和臨床藥學(xué)專業(yè)本科4門課程(藥學(xué)生物化學(xué)、藥學(xué)生物化學(xué)實驗、藥用分子生物學(xué)、生物制藥學(xué))教學(xué)計劃制定及教改和日常教學(xué),主講生物制藥學(xué)。曾獲得四川大學(xué)三大教學(xué)獎之一的 “星火獎教金”、2016四川大學(xué)教學(xué)成果獎一等獎、2017四川省教學(xué)成果獎三等獎、2018四川大學(xué)華西藥學(xué)院教學(xué)獎、四川大學(xué)優(yōu)秀教材獎、2018等多項教學(xué)成果獎。
科研背景及業(yè)績:近五年承擔(dān)課題:[1]高效口服脯氨酰內(nèi)肽酶的發(fā)現(xiàn)及其機制的研究 國家自然科學(xué)基金面上項目,批準號為:81773623,起止日期:2018.1-2020.12,負責(zé)人。[2] 雙功能Hv12p-rPA蛋白靶向溶栓設(shè)計及分子修飾 教育部博士點基金博導(dǎo)類課題NO.20120181110036,起止日期:2013.1-2015.12,負責(zé)人。[3]靶向性跨血腦屏障自組裝蛋白質(zhì)納米粒的設(shè)計與構(gòu)效關(guān)系研究 國家自然基金青年基金 批準號81803420 起止日期:2018.1-2020.12,主研。
發(fā)表論文: 近五年發(fā)表論文20十幾篇(其中SCI論文10余篇)。
專利:獲得11項發(fā)明專利授權(quán)。
緒論 / 1
第一節(jié) 生物化學(xué)的概念及研究內(nèi)容 1
第二節(jié) 生物化學(xué)發(fā)展簡史 2
第三節(jié) 生物化學(xué)與藥學(xué) 3
小結(jié) 4
思考題 4
參考文獻 5
第一章 蛋白質(zhì) / 6
第一節(jié) 概述 6
一、蛋白質(zhì)的含量與分布 6
二、蛋白質(zhì)的主要生物學(xué)作用 6
三、蛋白質(zhì)分類 9
第二節(jié) 蛋白質(zhì)的組成 9
一、蛋白質(zhì)的化學(xué)組成 9
二、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)單位———氨基酸 10
三、氨基酸的理化性質(zhì) 13
四、氨基酸的功能 14
五、氨基酸的分離與分析 15
第三節(jié) 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu) 15
一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu) 15
二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu) 19
三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu) 24
四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu) 25
第四節(jié) 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能 27
一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 27
二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能 29
三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化與疾病 30
第五節(jié) 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì) 31
一、蛋白質(zhì)的紫外吸收性質(zhì) 32
二、蛋白質(zhì)的兩性解離及等電點 32
三、蛋白質(zhì)的顏色反應(yīng) 32
四、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì) 33
五、蛋白質(zhì)的沉淀作用 33
六、蛋白質(zhì)的變性與復(fù)性 35
七、蛋白質(zhì)分子質(zhì)量與免疫學(xué)性質(zhì) 36
第六節(jié) 蛋白質(zhì)的分離純化與分析 37
一、蛋白質(zhì)分離純化的一般原則與程序 37
二、蛋白質(zhì)純度鑒定 42
三、蛋白質(zhì)濃度測定 43
四、蛋白質(zhì)的分子量測定 44
五、蛋白質(zhì)的序列與結(jié)構(gòu)分析 45
六、蛋白質(zhì)組學(xué)研究 50
第七節(jié) 蛋白質(zhì)在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 50
一、蛋白質(zhì)藥物 50
二、蛋白質(zhì)作為藥物靶點 52
本章小結(jié) 53
拓展學(xué)習(xí) 54
思考題 54
參考文獻 54
第二章 核酸 / 55
第一節(jié) 概述 55
一、核酸的種類及分布 55
二、核酸的生物學(xué)功能 56
三、核酸的研究簡史 57
第二節(jié) 核酸的化學(xué)組成 62
一、核酸的元素組成 62
二、核酸的結(jié)構(gòu)單元 62
第三節(jié) 核酸的分子結(jié)構(gòu)與功能 65
一、DNA的結(jié)構(gòu) 66
二、DNA的功能 74
三、RNA的結(jié)構(gòu) 74
四、RNA的功能 80
第四節(jié) 核酸的理化性質(zhì) 81
一、核酸的物理性質(zhì) 81
二、核酸的水解 82
三、核酸的兩性解離性質(zhì) 83
四、核酸的紫外吸收性質(zhì) 84
五、核酸的變性和復(fù)性 85
第五節(jié) 核酸的分離純化和分析 87
一、核酸的提取和分離 87
二、核酸純度的測定 90
三、核酸含量的測定 90
四、核酸序列的測定 91
五、核酸序列的化學(xué)合成 93
第六節(jié) 核酸在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 93
一、核酸藥物 94
二、核酸作為藥物靶點 95
三、核酸技術(shù)在檢測、診斷中的應(yīng)用 96
本章小結(jié) 98
拓展學(xué)習(xí) 99
思考題 99
參考文獻 99
第三章 酶 / 100
第一節(jié) 概述 100
一、酶的概述 100
二、酶的作用特點 101
三、酶的命名及分類 103
第二節(jié) 酶的化學(xué)本質(zhì)與結(jié)構(gòu) 106
一、酶的化學(xué)本質(zhì)與分子組成 106
二、酶的結(jié)構(gòu)與功能 106
第三節(jié) 維生素與酶的輔助因子 107
一、維生素概述 107
二、脂溶性維生素 107
三、水溶性維生素與輔酶 109
四、其他輔因子 117
第四節(jié) 酶的作用機制 117
一、酶活性中心的特點 117
二、酶作用專一性的機制 118
三、酶作用高效性的機制 119
第五節(jié) 酶促反應(yīng)動力學(xué) 121
一、酶促反應(yīng)速率 121
二、影響酶促反應(yīng)速率的因素 122
第六節(jié) 生物體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)酶 132
一、別構(gòu)酶 132
二、可逆共價修飾 135
三、同工酶 136
四、酶原激活 137
第七節(jié) 酶活力測定與酶的分離純化 138
一、酶活力測定 138
二、酶的分離純化 139
第八節(jié) 酶在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 140
一、酶類藥物 140
二、酶作為藥物靶點設(shè)計藥物 141
三、酶作為疾病診斷試劑 141
四、酶作為工具生產(chǎn)藥物 141
本章小結(jié) 143
拓展學(xué)習(xí) 144
思考題 144
參考文獻 144
第四章 生物膜 / 146
第一節(jié) 生物膜的化學(xué)組成 146
一、膜脂 147
二、膜蛋白 150
三、糖類 152
第二節(jié) 生物膜的結(jié)構(gòu) 154
一、生物膜的流動鑲嵌模型 154
二、目前對生物膜結(jié)構(gòu)的認識 154
第三節(jié) 生物膜的功能 156
一、物質(zhì)的跨膜運輸 156
二、能量轉(zhuǎn)換 159
三、信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 160
四、細胞識別 160
第四節(jié) 生物膜在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 161
一、脂質(zhì)類藥物 161
二、生物膜作為藥物靶點 164
三、生物膜對藥物轉(zhuǎn)運的影響 165
本章小結(jié) 167
拓展學(xué)習(xí) 168
思考題 168
參考文獻 168
第五章 代謝導(dǎo)論 / 169
第一節(jié) 新陳代謝概述 169
一、新陳代謝的基本概念及特點 169
二、物質(zhì)代謝 169
三、新陳代謝的研究方法 172
第二節(jié) 代謝中的生物能學(xué) 173
一、代謝反應(yīng)中自由能的變化 174
二、高能化合物 175
本章小結(jié) 176
拓展學(xué)習(xí) 177
思考題 177
參考文獻 177
第六章 生物氧化 / 178
第一節(jié) 概述 178
一、生物氧化的概念 178
二、生物氧化的方式與酶類 178
三、生物氧化的特點 180
第二節(jié) 線粒體氧化體系 181
一、呼吸鏈 181
二、氧化磷酸化 188
第三節(jié) 非線粒體氧化體系 195
一、微粒體的加氧酶體系 195
二、過氧化物酶體氧化體系 197
三、活性氧的產(chǎn)生與清除 198
第四節(jié) 生物氧化在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 199
一、相關(guān)輔酶類藥物 199
二、生物氧化過程作為藥物靶點 201
本章小結(jié) 205
拓展學(xué)習(xí) 206
思考題 206
參考文獻 206
第七章 糖類及糖代謝 / 208
第一節(jié) 糖類的概念、分類與功能 208
一、糖類的概念 208
二、糖類的分類 208
三、糖類的功能 209
第二節(jié) 糖類的化學(xué)結(jié)構(gòu) 209
一、單糖 209
二、寡糖 218
三、多糖 220
第三節(jié) 糖的消化吸收 230
一、糖的消化 230
二、糖的吸收 230
第四節(jié) 葡萄糖的分解代謝 231
一、單糖的代謝概況 231
二、葡萄糖的無氧分解 231
三、葡萄糖的有氧氧化 237
四、葡萄糖的磷酸戊糖途徑 243
第五節(jié) 糖異生 246
一、糖異生的概念 246
二、糖異生途徑 247
三、糖異生的調(diào)節(jié)與生物學(xué)意義 248
第六節(jié) 糖原的代謝 251
一、糖原的分類 251
二、糖原的合成 251
三、糖原的分解 252
四、糖原代謝的調(diào)節(jié) 253
第七節(jié) 血糖水平的調(diào)節(jié) 255
一、血糖的來源與去路 255
二、血糖水平的調(diào)節(jié) 255
三、血糖水平異常與治療 257
第八節(jié) 糖類及糖代謝在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用 258
一、糖類藥物 258
二、糖代謝作為藥物靶點 259
本章小結(jié) 260
拓展學(xué)習(xí) 261
思考題 261
參考文獻 261
第八章 脂質(zhì)及脂質(zhì)代謝 / 262
第一節(jié) 脂質(zhì)的概念、分類與功能 262
一、脂質(zhì)的概念 262
二、脂質(zhì)的分類 262
三、脂質(zhì)的功能 263
第二節(jié) 脂質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu) 264
一、單純脂質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu) 264
二、復(fù)合脂質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu) 267
第三節(jié) 脂質(zhì)的消化、吸收及轉(zhuǎn)運 270
一、脂質(zhì)的消化 270
二、脂質(zhì)的吸收 271
三、脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運 271
四、脂質(zhì)的儲存 272
第四節(jié) 甘油三酯的分解代謝 272
一、脂肪的水解 272
二、甘油的代謝 273
三、脂肪酸的分解 273
四、酮體的代謝 277
第五節(jié) 甘油三酯的合成代謝 279
一、甘油-3-磷酸的生物合成 279
二、脂肪酸的生物合成 279
三、甘油三酯的生物合成 284
第六節(jié) 其他脂質(zhì)的代謝 286
一、甘油磷脂的代謝 286
二、膽固醇的代謝 288
第七節(jié) 血漿脂蛋白的代謝 292
一、血脂 292
二、血漿脂蛋白的組成 292
三、血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 293
四、血漿脂蛋白的分類及其分離方法 293
五、血漿脂蛋白的來源及功能 294
六、脂質(zhì)代謝紊亂 296
第八節(jié) 脂質(zhì)代謝在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 297
一、脂質(zhì)藥物 297
二、脂質(zhì)代謝作為藥物靶點 298
本章小結(jié) 300
拓展學(xué)習(xí) 301
思考題 301
參考文獻 301
第九章 氨基酸代謝 / 302
第一節(jié) 蛋白質(zhì)的降解 302
一、蛋白質(zhì)的消化與分解 302
二、細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解 307
第二節(jié) 氨基酸的分解和轉(zhuǎn)化 309
一、脫氨基作用 309
二、氨的代謝 313
三、氨基酸碳骨架的代謝 316
四、脫羧基作用 317
五、一碳單位 319
第三節(jié) 氨基酸的生物合成 323
一、氨的來源 324
二、氨同化 326
三、氨基酸的生物合成 327
四、氨基酸衍生的重要生物分子 341
第四節(jié) 蛋白質(zhì)降解與氨基酸代謝在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 347
一、蛋白降解靶向嵌合體 348
二、氨基酸類藥物 348
三、氨基酸代謝作為藥物靶點 349
本章小結(jié) 351
拓展學(xué)習(xí) 352
思考題 352
參考文獻 352
第十章 核苷酸代謝 / 353
第一節(jié) 核苷酸代謝概述 353
一、核苷酸的生物學(xué)功能 353
二、核苷酸的消化吸收 354
三、核苷酸的代謝 354
第二節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝 355
一、嘌呤核苷酸的合成 355
二、嘌呤核苷酸的分解 358
第三節(jié) 嘧啶核苷酸的代謝 359
一、嘧啶核苷酸的合成 359
二、嘧啶核苷酸的分解代謝 362
第四節(jié) 脫氧核糖核苷酸與核苷三磷酸的合成 363
一、脫氧核糖核苷酸的合成 363
二、核苷三磷酸的合成 364
第五節(jié) 核苷酸代謝在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 364
一、核苷酸類似物藥物 364
二、基于核苷酸代謝的藥物靶標(biāo) 365
本章小結(jié) 366
拓展學(xué)習(xí) 367
思考題 367
參考文獻 367
第十一章 核酸的生物合成 / 368
第一節(jié) DNA的生物合成 368
一、DNA復(fù)制 368
二、逆轉(zhuǎn)錄 379
三、DNA的損傷與修復(fù) 379
第二節(jié) RNA的生物合成 385
一、轉(zhuǎn)錄 385
二、RNA的復(fù)制 394
第三節(jié) 與核酸生物合成相關(guān)的醫(yī)藥研究 395
一、抑制核酸合成的藥物 395
二、核酸類似物藥物 396
本章小結(jié) 397
拓展學(xué)習(xí) 398
思考題 398
參考文獻 398
第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成 / 399
第一節(jié) 蛋白質(zhì)合成體系的重要組分 399
一、mRNA及遺傳密碼 399
二、tRNA 403
三、核糖體 405
四、重要的酶及輔助因子 407
第二節(jié) 蛋白質(zhì)的生物合成過程 408
一、原核生物蛋白質(zhì)合成過程 409
二、真核生物蛋白質(zhì)合成過程 412
第三節(jié) 蛋白質(zhì)合成后的修飾加工及靶向運輸 414
一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的修飾加工 414
二、蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的形成 417
三、蛋白質(zhì)分選與靶向運輸 419
第四節(jié) 與蛋白質(zhì)生物合成相關(guān)的醫(yī)藥研究 421
一、蛋白質(zhì)生物合成抑制藥物 421
二、蛋白質(zhì)翻譯后修飾與醫(yī)藥研發(fā) 423
三、蛋白質(zhì)類藥物的生物合成 424
本章小結(jié) 426
拓展學(xué)習(xí) 427
思考題 427
參考文獻 427
第十三章 物質(zhì)代謝與代謝調(diào)節(jié) / 428
第一節(jié) 物質(zhì)代謝的相互關(guān)系 428
一、糖類代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系 429
二、糖類代謝與脂質(zhì)代謝的相互關(guān)系 429
三、脂質(zhì)代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系 430
四、核酸代謝與糖、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝的相互關(guān)系 430
第二節(jié) 代謝調(diào)節(jié) 431
一、細胞水平的代謝調(diào)節(jié) 432
二、激素水平的代謝調(diào)節(jié) 436
三、整體水平的代謝調(diào)節(jié) 439
第三節(jié) 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與代謝 440
一、藥物代謝轉(zhuǎn)化的類型和酶系 440
二、影響藥物代謝轉(zhuǎn)化的因素 442
三、藥物代謝轉(zhuǎn)化的意義 443
第四節(jié) 代謝調(diào)節(jié)劑在醫(yī)藥研究中的應(yīng)用 444
一、代謝抑制劑類藥物 444
二、代謝激活劑類藥物 445
三、抗代謝物 446
本章小結(jié) 447
拓展學(xué)習(xí) 449
思考題 449
參考文獻 449
第十四章 生物化學(xué)與藥物研究 / 450
第一節(jié) 藥物研究的生化基礎(chǔ) 450
一、藥物靶點發(fā)現(xiàn)的生化基礎(chǔ) 450
二、藥物設(shè)計的生化基礎(chǔ) 457
三、藥物遞送的生化基礎(chǔ) 460
四、藥理評價的生化基礎(chǔ) 463
第二節(jié) 生物藥物 465
一、生物藥物概述 465
二、生物藥物的分類與應(yīng)用 467
三、生物藥物的制備 468
本章小結(jié) 472
拓展學(xué)習(xí) 473
思考題 473
參考文獻 473
索引 / 474