中文版序言

天性心臟�。ㄏ刃牟。┦桥咛グl(fā)育時(shí)期由心臟及大血管的形成障礙或發(fā)育異常引起的解剖結(jié)構(gòu)異常，從簡(jiǎn)單的間隔缺損畸形、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉到復(fù)雜的法洛四聯(lián)癥、大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位，現(xiàn)今已知的先心病多達(dá)上百種類型。自2005年以來(lái)，先心病連續(xù)15年為我國(guó)位的出生缺陷，占存活嬰兒的近1%。同時(shí)，先心病也是目前我國(guó)5歲以下兒童的位死亡原因。外科手術(shù)是治療先心病有效的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)干預(yù)手段，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，先心病外科治療技術(shù)得到了長(zhǎng)足發(fā)展，使先心病從不治之癥成為可防可控的疾病。但復(fù)雜型先心病的治療依然存在手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥嚴(yán)重等問(wèn)題，患者預(yù)后依然不甚理想。

2010年，我們的團(tuán)隊(duì)主持并參與了我國(guó)首個(gè)針對(duì)先心病的國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）（項(xiàng)目名稱：先天性心臟病形成、發(fā)展和干預(yù)的基礎(chǔ)研究），2015年，主持了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱：先心病出生后心臟發(fā)育異常致心室退化的機(jī)制和干預(yù)研究）。在這些項(xiàng)目的支持下，我們深入探究了先心病發(fā)生中遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用，尤其是室間隔缺損和圓錐動(dòng)脈干畸形的病理分子機(jī)制和診斷標(biāo)志物，完成了對(duì)疾病發(fā)生機(jī)制和表型鑒定新方法的初步探索。特別值得一提的是，為了解決復(fù)雜先心病鑒定難度大、技術(shù)要求高的問(wèn)題，我們研發(fā)了自動(dòng)化心臟結(jié)構(gòu)畸形鑒定系統(tǒng)CACCT（Advanced Science，2020）。CACCT可以在5分鐘以內(nèi)對(duì)約1000張心臟CT圖像進(jìn)行自動(dòng)化分析，準(zhǔn)確識(shí)別圖像中的心室腔、心房腔和大動(dòng)脈，并完成腔室連接關(guān)系的判斷。這一過(guò)程如果手工完成，每個(gè)心臟需要（29.90±1.33）小時(shí)，CACCT將心腔結(jié)構(gòu)鑒定速率提高了380倍。在此基礎(chǔ)上，CACCT可以自動(dòng)鑒定包括大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位、右心室雙出口和室間隔缺損在內(nèi)的多種復(fù)雜心臟畸形，其鑒定準(zhǔn)確率與擁有20年小兒心臟外科手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生相當(dāng)。利用CACCT，即使是沒(méi)有臨床診斷經(jīng)驗(yàn)和小鼠心臟發(fā)育學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)的科研工作者，也可以準(zhǔn)確、快速地鑒定復(fù)雜型先心病，有效降低了先心病發(fā)病機(jī)制研究的準(zhǔn)入門檻。該工具的推廣，將能讓更多擅長(zhǎng)細(xì)胞和分子機(jī)制研究的工作者投入心臟發(fā)育和先心病的研究之中，共同攻克這一嚴(yán)重危害嬰幼兒乃至成人健康的頑疾。

在上述研究和長(zhǎng)期先心病外科臨床實(shí)踐中，我們意識(shí)到，由于先心病種類龐雜，心臟發(fā)育知識(shí)精細(xì)艱澀，故而掌握先心病相關(guān)臨床和基礎(chǔ)兩方面的知識(shí)，無(wú)論對(duì)于專注于科研工作的研究者，還是精于手術(shù)的外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)都有不小的困難。臨床實(shí)踐到基礎(chǔ)科研都迫切地需要對(duì)先心病的胚胎發(fā)展過(guò)程、表型和臨床特征有更深入的認(rèn)識(shí)。原著《Congenital Heart Diseases：The Broken Heart Clinical Features,Human Genetics and Molecular Pathways》匯聚了當(dāng)代國(guó)際著名的先心病研究者和心臟發(fā)育科學(xué)家對(duì)先心病的理解和總結(jié)。本書(shū)的編者之一SilkeRickert-Sperling教授是心臟發(fā)育機(jī)制研究的巨擘，她鑒定了致病基因CITED和個(gè)與組蛋白乙�；�和甲基化標(biāo)記相結(jié)合的染色質(zhì)因子DPF3，為先心病的預(yù)防和治療提供了機(jī)制支持。本書(shū)的另一位編者是RobertG.Kelly教授，他是心臟發(fā)育轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究的奠基人之一，他的一系列高水平研究揭示了Tbx1等轉(zhuǎn)錄因子在心臟發(fā)育，尤其是第二生心區(qū)發(fā)育中的作用與機(jī)制，為人們理解流出道畸形等先心病提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。本書(shū)的后一位編者是David J. Driscoll教授，他是梅奧臨床醫(yī)學(xué)院的資深小兒心臟專家，具備豐富的先心病診療和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，他在本書(shū)中為我們?nèi)�面�?xì)致地講述了各類先心病的臨床特征。該書(shū)從先心病的臨床特征切入，細(xì)致清晰地闡述了先心病的遺傳原理、致病分子機(jī)制和疾病進(jìn)展過(guò)程，既為讀者展示了一幅先心病發(fā)生發(fā)展的全景圖，也深入介紹了該疾病的進(jìn)展。具備批判性思維的讀者會(huì)意識(shí)到，本書(shū)中的部分主題仍然沒(méi)有定論，這是我們當(dāng)代人所面臨的難題，同時(shí)也是科學(xué)的魅力所在。

我們于2018年萌生了將該書(shū)翻譯成中文出版的想法，以期本書(shū)可以為中國(guó)先心病領(lǐng)域的醫(yī)生和科研工作者們提供一個(gè)系統(tǒng)的知識(shí)構(gòu)架，吸引更多的年輕學(xué)者從事先心病診療和研究。由于本書(shū)體量巨大，我們歷經(jīng)近2年的翻譯、審核、校對(duì)等過(guò)程才勉強(qiáng)拿出了較為滿意的翻譯版本。我的課題組成員聶宇副研究員，儲(chǔ)慶醫(yī)生等承擔(dān)了本書(shū)的全部翻譯任務(wù)，感謝他們細(xì)致和耐心的翻譯工作。他們?cè)诳蒲泻团R床工作之余，完成了本書(shū)的翻譯和校對(duì)工作。鑒于我們對(duì)先心病和心臟發(fā)育的認(rèn)識(shí)水平有限，加之翻譯經(jīng)驗(yàn)不足，其中難免有一些不妥之處或細(xì)節(jié)錯(cuò)誤，希望讀者能夠多多批評(píng)指正，讓我們獲得進(jìn)一步的提升。

感謝國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目（81430006）、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀研究生教改項(xiàng)目（2019E-XK06-03）和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2019YFA0801500）對(duì)本書(shū)翻譯工作的支持。

中國(guó)工程院院士
胡盛壽

中文版前言

先天性心臟�。ㄏ刃牟。┦俏覈�(guó)發(fā)病率的出生缺陷，根據(jù)《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》，我國(guó)每年新增先心病患兒約13萬(wàn)例。同時(shí)，先心病也是新生兒和兒童致死和致殘的主要疾病之一，是我國(guó)5歲以下兒童死亡的主要因素。因此，針對(duì)先心病的發(fā)病機(jī)制研究、診療技術(shù)開(kāi)發(fā)等工作一直是人民健康國(guó)策中的重要環(huán)節(jié)。

從18世紀(jì)開(kāi)始，外科醫(yī)生便致力于利用外科手術(shù)矯治先天性心臟畸形。100多年來(lái)，大量?jī)?yōu)秀的醫(yī)生為治療先心病付出了寶貴的智慧和心血。他們的努力換來(lái)了巨大的成功，先心病的死亡率現(xiàn)已降至1/100000。基于先心病動(dòng)物模型和分子生物學(xué)及遺傳學(xué)技術(shù)，科研工作者深入揭示了與心臟發(fā)育和先心病相關(guān)的基因和信號(hào)通路。這些先心病的臨床和基礎(chǔ)知識(shí)是推動(dòng)先心病領(lǐng)域進(jìn)展、改善先心病患者預(yù)后，甚至是從根本上解決先心病的基石�！断忍煨孕呐K病臨床特征、人類遺傳學(xué)和分子通路》系統(tǒng)地總結(jié)了心血管發(fā)育過(guò)程和分子機(jī)制，涵蓋不同類型先心病的臨床特征、遺傳變異和相關(guān)動(dòng)物模型以及發(fā)病機(jī)制。同時(shí)，綜述了百年來(lái)先心病臨床和基礎(chǔ)研究的寶貴成果，并介紹了該領(lǐng)域內(nèi)前沿的科研發(fā)現(xiàn)。本書(shū)旨在為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研人員、臨床醫(yī)生及醫(yī)學(xué)生提供詳盡的先心病基礎(chǔ)知識(shí)，并有可能促進(jìn)心血管發(fā)育的基礎(chǔ)科學(xué)研究成果向先心病臨床診療的轉(zhuǎn)化。

聶宇 儲(chǔ)慶