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《-內(nèi)酰胺酶和其他機(jī)制介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥》不僅詳盡描繪出-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)細(xì)菌耐藥的整體畫(huà)卷，而且也對(duì)細(xì)菌耐藥的其他相關(guān)知識(shí)進(jìn)行了較全面的介紹。全書(shū)由四篇構(gòu)成，篇抗菌藥物與細(xì)菌耐藥概述,對(duì)抗菌藥物、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的發(fā)展與作用機(jī)制，細(xì)菌耐藥特別是-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素細(xì)菌耐壓機(jī)制進(jìn)行了說(shuō)明，第二篇闡述細(xì)菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ)，第三篇詳盡介紹 -內(nèi)酰胺酶及其相關(guān)細(xì)菌耐藥知識(shí)，第四篇介紹了細(xì)菌耐藥其他相關(guān)領(lǐng)域。

《-內(nèi)酰胺酶和其他機(jī)制介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥》不僅可供藥物研發(fā)人員和感染控制醫(yī)務(wù)人員閱讀，也可供相關(guān)臨床醫(yī)師及高校師生參考。

磺胺類(lèi)藥和青霉素在20世紀(jì)30～40年代相繼被引入臨床實(shí)踐，猶如在暗暗長(zhǎng)夜中點(diǎn)亮了一盞明燈，不僅從根本上扭轉(zhuǎn)了感染病肆意蹂躪人類(lèi)的局面，而且也極大地激發(fā)起人們發(fā)現(xiàn)更多新抗菌藥物的熱情和興趣。在此后20多年時(shí)間里，各種新類(lèi)別抗菌藥物及其半合成衍生物如雨后春筍般涌現(xiàn)出來(lái)，宛若條條溪流匯聚成滾滾江河。與此同時(shí)，制藥工業(yè)技術(shù)的快速提升又使得抗菌藥物產(chǎn)量迅猛增加，這就為抗菌藥物的廣泛應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。各種新抗菌藥物的相繼問(wèn)世并用于臨床實(shí)踐不僅直接導(dǎo)致人類(lèi)感染病死亡率的顯著下降，而且也為大幅度延長(zhǎng)人類(lèi)壽命做出了巨大貢獻(xiàn)。

在20世紀(jì)60年代，人們?cè)鴪?jiān)信，有了抗菌藥物這種先進(jìn)武器，人類(lèi)已經(jīng)牢牢地掌握了同細(xì)菌性感染病斗爭(zhēng)的主動(dòng)權(quán)，消滅細(xì)菌這樣小小的單細(xì)胞微生物只不過(guò)是時(shí)間問(wèn)題。1969年，正是受到大量抗菌藥物成功發(fā)現(xiàn)的鼓舞，美國(guó)軍醫(yī)局局長(zhǎng)William H.Stewart曾在美國(guó)國(guó)會(huì)極其豪邁地說(shuō)：現(xiàn)在是我們可以合上有關(guān)感染性疾病書(shū)本的時(shí)候了。不過(guò)，這句話現(xiàn)在卻成了人類(lèi)表現(xiàn)幼稚的一句名言，說(shuō)明人類(lèi)當(dāng)時(shí)對(duì)于微生物適應(yīng)環(huán)境變化之驚人能力的認(rèn)識(shí)是何等膚淺！正是在這種樂(lè)觀情緒的支配之下，人們開(kāi)始在醫(yī)院內(nèi)外不知節(jié)制地使用各種被視為靈丹妙藥的抗菌藥物，甚至將其大量地用于現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)。

然而，看似波瀾不驚，實(shí)則暗流涌動(dòng)，危險(xiǎn)正在醞釀和迫近，而人類(lèi)卻渾然不覺(jué)！

抗菌藥物大量使用或?yàn)E用對(duì)于細(xì)菌而言無(wú)疑是一種致命威脅，細(xì)菌面臨著To be,or not to be的考驗(yàn)。一方面，面對(duì)種屬滅絕的危險(xiǎn)，細(xì)菌并沒(méi)有屈服或退縮，而是遵循著達(dá)爾文適者生存的基本法則，通過(guò)進(jìn)化出各種不可思議的本領(lǐng)發(fā)起反擊；另一方面，抗菌藥物所施加的選擇壓力越大，細(xì)菌進(jìn)化為耐藥的潛力也就越發(fā)強(qiáng)力地被激發(fā)出來(lái)，牛頓作用力與反作用力相等的定律在此得到了意想不到和不受歡迎的印證。人類(lèi)自然科學(xué)史上的兩位巨人達(dá)爾文和牛頓不幸在此相遇。于是，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）和耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）相繼出現(xiàn)。當(dāng)人們忙于同這些耐藥革蘭陽(yáng)性菌戰(zhàn)斗的同時(shí)，革蘭陰性桿菌特別是腸桿菌科細(xì)菌和非發(fā)酵細(xì)菌也在不知不覺(jué)中實(shí)現(xiàn)了異軍突起，并篡奪了革蘭陽(yáng)性菌作為院內(nèi)病原菌的領(lǐng)導(dǎo)地位。多重耐藥肺炎克雷伯菌變成了非�，F(xiàn)實(shí)的威脅，曾經(jīng)是人類(lèi)老朋友的各種不動(dòng)桿菌菌種也露出了猙獰的面目，泛耐藥銅綠假單胞菌更成了患者和醫(yī)生的夢(mèng)魘，凡此種種，不勝枚舉。曾經(jīng)，各種耐藥細(xì)菌和耐藥基因只是醫(yī)院的專(zhuān)利，但不幸的是，它們現(xiàn)在也開(kāi)始頻繁地光顧社區(qū)，甚至出現(xiàn)了主要在社區(qū)流行且毒力更強(qiáng)的耐藥菌株，如社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（CA-MRSA）和產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶CTX-M-15的大腸埃希菌。與耐藥菌株的傳播相比，耐藥基因的散播更令人生畏，因?yàn)橐坏┍桓鞣N可移動(dòng)遺傳元件（如質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子）攜帶，各種耐藥基因就可以輕而易舉地在菌種內(nèi)、菌種間、菌屬間，甚至在革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌之間進(jìn)行傳播，讓人防不勝防。

抗菌藥物耐藥正在一點(diǎn)點(diǎn)地侵蝕著現(xiàn)代抗感染治療學(xué)的基石，并已嚴(yán)重威脅到人類(lèi)公共健康。人們也曾幻想，對(duì)抗各種耐藥細(xì)菌的全新抗菌藥物會(huì)源源不斷地涌現(xiàn)出來(lái)，但殘酷的現(xiàn)實(shí)卻是，人類(lèi)經(jīng)過(guò)近40年的努力才再次研發(fā)出一種具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥物吖惡唑烷酮類(lèi)的利奈唑胺。原本以為在細(xì)菌基因組中尋找抗菌藥物全新靶位的嘗試和探索會(huì)獲得豐厚回報(bào)，但遺憾的是，各種努力大多以失敗而告終。更令人遺憾的是，全世界大多大型制藥公司不再對(duì)尋找全新抗菌藥物感興趣，轉(zhuǎn)而將人力、物力和財(cái)力投向更能長(zhǎng)久獲取利潤(rùn)的治療慢性病藥物上。近些年來(lái)，沮喪和挫敗的情緒一直在全世界抗感染領(lǐng)域中彌漫。面對(duì)耐藥細(xì)菌特別是多重耐藥革蘭陰性菌所致感染，抗菌藥物選擇的余地越來(lái)越小，治療常常十分棘手，醫(yī)生有時(shí)會(huì)被迫使用那些以前已經(jīng)被廢棄且毒性更大的抗菌藥物如黏菌素，甚至也會(huì)陷入無(wú)藥可用和束手無(wú)策的窘境之中。我們?cè)谂c細(xì)菌之間的戰(zhàn)爭(zhēng)中占有優(yōu)勢(shì)，但遺憾的是，我們或許無(wú)法取得這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的終勝利。

在耐藥細(xì)菌特別是革蘭陰性病原菌中，多重耐藥已不是一種特例，而恰恰是一種新常態(tài)。很多產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶的革蘭陰性桿菌同時(shí)也對(duì)多種其他類(lèi)別抗菌藥物耐藥，如氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)。毫無(wú)疑問(wèn)，在多重耐藥表型的貢獻(xiàn)上，-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的耐藥機(jī)制占據(jù)著主導(dǎo)地位。誠(chéng)然，細(xì)菌并不是僅僅通過(guò)產(chǎn)生各種-內(nèi)酰胺酶而耐藥，當(dāng)然還包括一些其他的耐藥機(jī)制，但不可否認(rèn)的是，細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是重要的一種耐藥機(jī)制，并已嚴(yán)重影響到感染性疾病的化學(xué)治療。按照符合邏輯的推斷，比現(xiàn)有-內(nèi)酰胺酶底物譜更廣和活性更強(qiáng)的，或者說(shuō)對(duì)公共健康構(gòu)成更大威脅的-內(nèi)酰胺酶遲早會(huì)出現(xiàn)，我們只是很難預(yù)測(cè)像這樣一種多才多藝的-內(nèi)酰胺酶會(huì)在何時(shí)何地出現(xiàn)而已。每念及此都會(huì)讓人心生畏懼。

然而，與抗菌藥物耐藥仍在不斷發(fā)展和廣泛散播形成鮮明對(duì)照的是，對(duì)抗菌藥物耐藥的擔(dān)憂以及遏制其發(fā)生、發(fā)展的呼吁更多體現(xiàn)在專(zhuān)家層面。遏制細(xì)菌耐藥需要醫(yī)療行政管理部門(mén)、制藥公司、醫(yī)院管理層、醫(yī)生、患者，甚至是公眾共同努力才有可能奏效。毋庸諱言，掌握著日常抗菌藥物處方權(quán)的一線臨床醫(yī)生和從事感染控制的醫(yī)護(hù)人員確實(shí)肩負(fù)著重大責(zé)任。只有對(duì)細(xì)菌耐藥機(jī)制有著深入透徹的了解，才能在日常遏制細(xì)菌耐藥出現(xiàn)和散播的工作中做到知其然，也知其所以然。沒(méi)有認(rèn)知就不會(huì)有行動(dòng)！

眾所周知，-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥涉及極為龐大的知識(shí)體系，如微生物學(xué)、生物化學(xué)和酶學(xué)、遺傳學(xué)特別是細(xì)菌遺傳學(xué)、生物學(xué)、種系發(fā)生學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、感染病學(xué)、流行病學(xué)以及抗感染治療學(xué)等。全面系統(tǒng)地掌握這些知識(shí)對(duì)于每日忙于臨床工作的醫(yī)生和從事感染控制醫(yī)務(wù)人員來(lái)說(shuō)既重要又繁重，其他機(jī)制介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥也同樣牽涉到復(fù)雜的知識(shí)體系。筆者正是基于這樣一種客觀現(xiàn)實(shí)編寫(xiě)此書(shū)，目的就是在描述各種-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥的同時(shí)，也集中地將其他相關(guān)耐藥知識(shí)介紹給讀者，使讀者既能在微觀層面洞悉-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥相關(guān)知識(shí)的細(xì)枝末節(jié)，也能在宏觀層面上掌握細(xì)菌耐藥的整體發(fā)展趨勢(shì)，既見(jiàn)樹(shù)木也見(jiàn)森林。鑒于很多產(chǎn)酶細(xì)菌也對(duì)其他一些抗菌藥物類(lèi)耐藥，本書(shū)也在相關(guān)章節(jié)中對(duì)相應(yīng)的抗菌藥物耐藥機(jī)制給予了簡(jiǎn)要的描寫(xiě)和探討，這會(huì)幫助讀者更容易理解細(xì)菌針對(duì)其他抗菌藥物耐藥的機(jī)制。此外，細(xì)菌耐藥的研究已經(jīng)發(fā)展到這樣一個(gè)節(jié)點(diǎn)：離開(kāi)了細(xì)菌耐藥遺傳學(xué)的研究，細(xì)菌耐藥機(jī)制的研究就變得無(wú)所依從；缺乏對(duì)細(xì)菌耐藥遺傳學(xué)相關(guān)知識(shí)的了解，人們也不可能真正深刻理解細(xì)菌耐藥的起源、發(fā)展和散播。因此，本書(shū)單獨(dú)辟出一篇專(zhuān)門(mén)介紹細(xì)菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)。

有關(guān)細(xì)菌耐藥的研究文獻(xiàn)和書(shū)籍可謂汗牛充棟，盡管作者力求將國(guó)內(nèi)外主要的相關(guān)研究結(jié)果介紹給讀者，但疏漏之處在所難免。此外，本書(shū)中一些觀點(diǎn)只代表筆者的心得和認(rèn)知，不妥之處懇請(qǐng)讀者給予批評(píng)指正，我將不勝感謝。

編著者

2021年春于北京

篇抗菌藥物與細(xì)菌耐藥機(jī)制 1

章抗菌藥物的發(fā)展與作用機(jī)制 2

節(jié)名詞來(lái)源2

第二節(jié)抗菌藥物的發(fā)展概況3

第三節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制簡(jiǎn)介4

參考文獻(xiàn)6

第二章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的發(fā)展和作用機(jī)制 7

節(jié)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的分類(lèi)7

第二節(jié)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的發(fā)展史9

第三節(jié)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)制11

參考文獻(xiàn)18

第三章細(xì)菌耐藥機(jī)制 19

節(jié)常見(jiàn)病原菌的耐藥機(jī)制19

第二節(jié)特殊的抗菌藥物耐藥機(jī)制21

第三節(jié)結(jié)語(yǔ)25

參考文獻(xiàn)25

第四章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥機(jī)制概述 27

參考文獻(xiàn)30

第五章PBP改變介導(dǎo)的耐藥 32

節(jié)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌32

第二節(jié)腸球菌36

第三節(jié)肺炎鏈球菌38

第四節(jié)革蘭陰性病原菌41

第五節(jié)結(jié)語(yǔ)41

參考文獻(xiàn)42

第六章外膜通透性改變介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥 45

節(jié)革蘭陰性菌外膜蛋白概述45

第二節(jié)孔蛋白的功能特性和種類(lèi)47

第三節(jié)孔蛋白的結(jié)構(gòu)特征48

第四節(jié)孔蛋白與細(xì)菌耐藥49

第五節(jié)常見(jiàn)病原菌孔蛋白

改變介導(dǎo)的耐藥51

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)56

參考文獻(xiàn)56

第七章外排泵介導(dǎo)的細(xì)菌耐藥 60

節(jié)細(xì)菌外排泵的種類(lèi)和基本結(jié)構(gòu)特征63

第二節(jié)外排泵的外排機(jī)制72

第三節(jié)臨床上一些重要病原菌的代表性外排泵74

第四節(jié)外排系統(tǒng)與抗菌藥物耐藥78

第五節(jié)外排機(jī)制與其他耐藥機(jī)制復(fù)合存在81

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)82

參考文獻(xiàn)83

第八章-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)細(xì)菌耐藥的進(jìn)化軌跡 86

節(jié)青霉素酶引發(fā)了全球次耐藥危機(jī)86

第二節(jié)廣譜酶的出現(xiàn)奏響了-內(nèi)酰胺酶廣泛進(jìn)化的序曲87

第三節(jié)超廣譜酶的出現(xiàn)是細(xì)菌耐藥進(jìn)化的一個(gè)重要分水嶺87

第四節(jié)抑制劑耐藥-內(nèi)酰胺酶展現(xiàn)細(xì)菌耐藥進(jìn)化的無(wú)所不能88

第五節(jié)沉默的AmpC -內(nèi)酰胺酶基因已被喚醒88

第六節(jié)碳青霉烯酶是細(xì)菌對(duì)抗-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的殺手锏89

第七節(jié)-內(nèi)酰胺酶進(jìn)化的總體趨勢(shì)89

參考文獻(xiàn)91

第二篇細(xì)菌耐藥遺傳學(xué)基礎(chǔ) 93

第九章耐藥基因 94

節(jié)耐藥基因在細(xì)菌耐藥中的核心地位95

第二節(jié)耐藥基因的起源97

第三節(jié)水平基因轉(zhuǎn)移104

第四節(jié)耐藥基因向病原菌的轉(zhuǎn)移和進(jìn)一步散播111

第五節(jié)結(jié)語(yǔ)114

參考文獻(xiàn)117

第十章質(zhì)粒 119

節(jié)質(zhì)粒的基本屬性120

第二節(jié)質(zhì)粒的分類(lèi)121

第三節(jié)質(zhì)粒的模塊化結(jié)構(gòu)122

第四節(jié)質(zhì)粒與細(xì)菌耐藥125

第五節(jié)結(jié)語(yǔ)134

參考文獻(xiàn)135

第十一章轉(zhuǎn)座子 137

節(jié)轉(zhuǎn)座子的分類(lèi)138

第二節(jié)轉(zhuǎn)座子的結(jié)構(gòu)特征139

第三節(jié)轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)座機(jī)制144

第四節(jié)轉(zhuǎn)座子與細(xì)菌耐藥146

第五節(jié)結(jié)語(yǔ)148

參考文獻(xiàn)148

第十二章插入序列 150

節(jié)插入序列的分類(lèi)和分布151

第二節(jié)插入序列的結(jié)構(gòu)特征152

第三節(jié)插入序列的轉(zhuǎn)座機(jī)制152

第四節(jié)插入序列的功能作用154

第五節(jié)插入序列與細(xì)菌耐藥155

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)161

參考文獻(xiàn)161

第十三章整合子 163

節(jié)整合子的定義164

第二節(jié)整合子的結(jié)構(gòu)165

第三節(jié)整合子的分類(lèi)和細(xì)菌分布168

第四節(jié)基因盒及其結(jié)構(gòu)170

第五節(jié)基因盒的插入和切除172

第六節(jié)基因盒基因的表達(dá)173

第七節(jié)整合子的整合機(jī)制175

第八節(jié)整合子的起源和進(jìn)化177

第九節(jié)整合子與細(xì)菌耐藥179

第十節(jié)結(jié)語(yǔ)180

參考文獻(xiàn)180

第十四章插入序列共同區(qū) 182

節(jié)ISCR的起源185

第二節(jié)ISCR的轉(zhuǎn)座機(jī)制187

第三節(jié)ISCR與細(xì)菌耐藥188

第四節(jié)結(jié)語(yǔ)191

參考文獻(xiàn)191

第三篇-內(nèi)酰胺酶 193

第十五章-內(nèi)酰胺酶的命名 194

節(jié)-內(nèi)酰胺酶命名的歷史和現(xiàn)狀194

第二節(jié)歷史性的一酶多名現(xiàn)象199

第三節(jié)-內(nèi)酰胺酶命名中的爭(zhēng)議200

第四節(jié)現(xiàn)有-內(nèi)酰胺酶命名法的不足200

參考文獻(xiàn)201

第十六章-內(nèi)酰胺酶的分類(lèi) 202

節(jié)-內(nèi)酰胺酶分類(lèi)的歷史202

第二節(jié)Ambler分子學(xué)分類(lèi)體系203

第三節(jié)Bush-Jacoby-Medeiros功能性分類(lèi)體系205

第四節(jié)ESBL術(shù)語(yǔ)學(xué)中的一些爭(zhēng)鳴211

第五節(jié)新酶的鑒定程序213

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)214

參考文獻(xiàn)214

第十七章青霉素酶 216

節(jié)青霉素酶的組成216

第二節(jié)A類(lèi)-內(nèi)酰胺酶的生化特性223

第三節(jié)A類(lèi)-內(nèi)酰胺酶的催化機(jī)制225

第四節(jié)D類(lèi)-內(nèi)酰胺酶概述228

第五節(jié)D類(lèi)-內(nèi)酰胺酶的生化特性231

第六節(jié)D類(lèi)-內(nèi)酰胺酶催化機(jī)制233

第七節(jié)結(jié)語(yǔ)234

參考文獻(xiàn)234

第十八章超廣譜-內(nèi)酰胺酶概述 236

節(jié)ESBL出現(xiàn)在抗生素年代236

第二節(jié)ESBL家族的起源之謎237

第三節(jié)ESBL家族及其成員全球分布不均一237

第四節(jié)產(chǎn)ESBL細(xì)菌的復(fù)合耐藥238

第五節(jié)ESBL的發(fā)展和進(jìn)化趨勢(shì)239

參考文獻(xiàn)239

第十九章TEM型ESBL 240

節(jié)TEM型ESBL的出現(xiàn)240

第二節(jié)TEM型酶的分子內(nèi)突變產(chǎn)生多樣化ESBL241

第三節(jié)TEM型ESBL的水解特性246

第四節(jié)TEM/SHV型ESBL的全球流行249

第五節(jié)TEM型ESBL的遺傳支持252

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)252

參考文獻(xiàn)252

第二十章SHV型ESBL 254

節(jié)SHV型ESBL的出現(xiàn)254

第二節(jié)SHV型酶分子內(nèi)突變產(chǎn)生多樣化的ESBL255

第三節(jié)SHV型ESBL的水解特性257

第四節(jié)SHV型ESBL的底物輪廓和流行病學(xué)特征258

第五節(jié)SHV型ESBL的遺傳學(xué)支持259

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)259

參考文獻(xiàn)260

第二十一章CTX-M型ESBL 261

節(jié)CTX-M型ESBL的出現(xiàn)261

第二節(jié)CTX-M型ESBL的分類(lèi)263

第三節(jié)CTX-M型ESBL的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系267

第四節(jié)CTX-M型ESBL的生化特征269

第五節(jié)產(chǎn)CTX-M型ESBL的細(xì)菌分布271

第六節(jié)突變所致CTX-M型ESBL的進(jìn)化272

第七節(jié)blaCTX-M基因的起源278

第八節(jié)CTX-M型ESBL的動(dòng)員（帶動(dòng)轉(zhuǎn)移）282

第九節(jié)CTX-M型ESBL的流行病學(xué)291

第十節(jié)產(chǎn)CTX-M型ESBL病原菌的社區(qū)散播298

第十一節(jié)結(jié)語(yǔ)302

參考文獻(xiàn)303

第二十二章較次要的ESBL家族 307

節(jié)OXA型ESBL309

第二節(jié)PER型ESBL314

第三節(jié)VEB型ESBL319

第四節(jié)GES型ESBL322

第五節(jié)其他更少見(jiàn)的ESBL家族326

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)328

參考文獻(xiàn)328

第二十三章AmpC -內(nèi)酰胺酶概述 333

參考文獻(xiàn)335

第二十四章染色體編碼的AmpC -內(nèi)酰胺酶 336

節(jié)染色體AmpC -內(nèi)酰胺酶的起源和細(xì)菌分布336

第二節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)和生化特性338

第三節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的水解特征339

第四節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶的動(dòng)力學(xué)參數(shù)340

第五節(jié)AmpC -內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生的調(diào)節(jié)342

第六節(jié)染色體編碼的AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)351

第七節(jié)結(jié)語(yǔ)352

參考文獻(xiàn)353

第二十五章質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶 356

節(jié)概述356

第二節(jié)各種質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶家族的發(fā)現(xiàn)356

第三節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的種系發(fā)生和分簇361

第四節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC -內(nèi)酰胺酶的基本生化特性363

第五節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的遺傳學(xué)支持364

第六節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)366

第七節(jié)結(jié)語(yǔ)370

參考文獻(xiàn)370

第二十六章超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶 374

節(jié)概述374

第二節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)375

第三節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系376

第四節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的生化特性381

第五節(jié)超廣譜AmpC -內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)382

第六節(jié)結(jié)語(yǔ)384

參考文獻(xiàn)384

第二十七章碳青霉烯酶概述 386

節(jié)碳青霉烯酶的多樣性386

第二節(jié)碳青霉烯酶的起源和散播387

第三節(jié)產(chǎn)碳青霉烯酶細(xì)菌的復(fù)合耐藥和治療困境387

第四節(jié)碳青霉烯酶的進(jìn)化趨勢(shì)388

參考文獻(xiàn)388

第二十八章A類(lèi)碳青霉烯酶 390

節(jié)概述390

第二節(jié)染色體A類(lèi)碳青霉烯酶391

第三節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的GES型碳青霉烯酶398

第四節(jié)質(zhì)粒介導(dǎo)的KPC型碳青霉烯酶400

第五節(jié)結(jié)語(yǔ)416

參考文獻(xiàn)416

第二十九章D類(lèi)碳青霉烯酶 421

節(jié)概述421

第二節(jié)D類(lèi)碳青霉烯酶的出現(xiàn)和分類(lèi)424

第三節(jié)D類(lèi)碳青霉烯酶的底物特征434

第四節(jié)D類(lèi)碳青霉烯酶的結(jié)構(gòu)特征和水解機(jī)制435

第五節(jié)D類(lèi)碳青霉烯酶的遺傳學(xué)支持437

第六節(jié)D類(lèi)碳青霉烯酶的流行病學(xué)440

第七節(jié)結(jié)語(yǔ)444

參考文獻(xiàn)444

第三十章B類(lèi)碳青霉烯酶 448

節(jié)概述448

第二節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)和進(jìn)化449

第三節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的分類(lèi)和分組456

第四節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的一般性結(jié)構(gòu)特征459

第五節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制461

第六節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶抑制劑465

第七節(jié)IMP家族465

第八節(jié)VIM家族473

第九節(jié)NDM家族482

第十節(jié)其他較次要的金屬-內(nèi)酰胺酶家族487

第十一節(jié)金屬-內(nèi)酰胺酶的流行病學(xué)488

第十二節(jié)產(chǎn)金屬-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致感染的治療497

第十三節(jié)結(jié)語(yǔ)501

參考文獻(xiàn)502

第三十一章-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑 505

節(jié)概述505

第二節(jié)-內(nèi)酰胺酶抑制劑507

參考文獻(xiàn)516

第三十二章針對(duì)傳統(tǒng)-內(nèi)酰胺酶抑制劑耐藥的-內(nèi)酰胺酶 518

節(jié)概述518

第二節(jié)IRT的出現(xiàn)519

第三節(jié)IRS的出現(xiàn)522

第四節(jié)CMT的出現(xiàn)523

第五節(jié)造成IRT表型的各種氨基酸置換524

第六節(jié)IRT的動(dòng)力學(xué)特性525

第七節(jié)IRT的流行病學(xué)527

第八節(jié)結(jié)語(yǔ)527

參考文獻(xiàn)527

第四篇全球細(xì)菌耐藥的現(xiàn)況、發(fā)展趨勢(shì)和應(yīng)對(duì)措施 531

第三十三章全球細(xì)菌耐藥現(xiàn)況和發(fā)展趨勢(shì) 532

節(jié)各種超級(jí)細(xì)菌紛紛涌現(xiàn)532

第二節(jié)多藥耐藥已經(jīng)成為新常態(tài)533

第三節(jié)全球化背景下的耐藥細(xì)菌散播如虎添翼534

第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥發(fā)展趨勢(shì)的關(guān)聯(lián)性535

參考文獻(xiàn)537

第三十四章細(xì)菌耐藥的全球應(yīng)對(duì) 540

節(jié)合理應(yīng)用抗菌藥物知易行難540

第二節(jié)全新抗菌藥物產(chǎn)品供應(yīng)線面臨斷流的風(fēng)險(xiǎn)542

第三節(jié)遏制抗菌藥物在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用勢(shì)在必行543

參考文獻(xiàn)546

附錄氨基酸簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào) 548

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