本書所訪談的25位世界D級(jí)生命科學(xué)研究者,包括先后獲得2011年和2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的拉爾夫?斯坦曼、詹姆斯·艾利森和本庶佑,都是癌癥免疫療法領(lǐng)域的先驅(qū)。科研創(chuàng)新的道路從來(lái)不會(huì)一帆風(fēng)順、寬敞筆直。在求知的過(guò)程中,他們同樣苦惱不堪,但也在勇敢地面對(duì)自己的困難,日以繼夜地思考,尋求問(wèn)題的答案,直到醍醐灌頂?shù)哪且豢。這是一本生命之書,也是人生之書。
免疫學(xué)是一把鑰匙。只有我們了解了自身的免疫系統(tǒng),通過(guò)調(diào)控免疫反應(yīng)來(lái)克服癌癥,防范傳染,我們才開啟了這自愈之路。我們治療癌癥的方式將由此改變。醫(yī)生將不再直接使用藥物來(lái)攻擊腫瘤,而是先用藥物調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤。
前言
希望已經(jīng)出現(xiàn):癌癥作為“疾病之王”的長(zhǎng)期恐怖統(tǒng)治即將結(jié)束。癌癥每年奪去全球800萬(wàn)人的生命,如今卻面臨著智勝一籌、所向披靡的新對(duì)手。這個(gè)對(duì)手從始至終近在眼前:我們的免疫系統(tǒng)。
癌癥免疫療法(即免疫腫瘤學(xué))盡管剛剛起步,卻一直被譽(yù)為革命性的療法,它打破了癌癥治療領(lǐng)域的現(xiàn)狀。調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)去識(shí)別并攻擊癌癥是人們長(zhǎng)期無(wú)法實(shí)現(xiàn)的夢(mèng)想,直到最近,才有晚期癌癥患者史無(wú)前例地康復(fù),有力地證明了免疫療法的威力。
這樣徹底的療效盡管仍是個(gè)例,卻為患者帶來(lái)新的希望,燃起了科學(xué)家、醫(yī)生和制藥公司實(shí)現(xiàn)免疫療法全部潛力的熱情。
我們?nèi)绾巫叩浇裉?免疫療法為何現(xiàn)在才進(jìn)入大眾視線?近年來(lái)臨床成功和藥品批準(zhǔn)的消息紛至沓來(lái),仿佛從天而降,但事實(shí)遠(yuǎn)非如此。
癌癥免疫療法的故事可以追溯至19世紀(jì)90年代末,數(shù)十年的基礎(chǔ)研究、數(shù)十億美元的投資才為今天帶來(lái)了一線生機(jī)。本書以輕松獨(dú)特卻發(fā)人深省的方式,帶讀者走近那些開創(chuàng)了這個(gè)全新領(lǐng)域的學(xué)術(shù)和行業(yè)先驅(qū),一窺他們的人生和思想,講述這個(gè)鮮為人知、常遭奚落的癌癥研究領(lǐng)域如何后來(lái)居上,成為腫瘤學(xué)的新星,以及科學(xué)家如何堅(jiān)持到底、決不放棄的故事。
癌癥研究所(Cancer Research Institute,CRI)是首家致力于推動(dòng)免疫腫瘤學(xué)發(fā)展的非營(yíng)利組織,且直到不久前都是免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域唯一的非營(yíng)利組織。作為首席執(zhí)行官,我近距離見(jiàn)證了這個(gè)領(lǐng)域的驚人發(fā)展,從早期的實(shí)驗(yàn)室成果,到如今轟動(dòng)輿論的突破性進(jìn)展。本書介紹的幾乎所有學(xué)者都與癌癥研究所有所關(guān)聯(lián),他們或是作為科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)成員,或是接受癌癥研究所的研究經(jīng)費(fèi)贊助。我為此深感自豪。很多人認(rèn)為是癌癥研究所的支持讓他們得以繼續(xù)推進(jìn)重要研究。
本書中有一位先行者的名字貫穿始終。他不僅為這個(gè)領(lǐng)域貢獻(xiàn)了重要的研究成果,還影響了許多人,引導(dǎo)、支持他們的研究,鼓勵(lì)他們不斷前行。他就是勞埃德·J. 奧爾德(Lloyd J. Old)博士。身為科學(xué)家、導(dǎo)師、具有遠(yuǎn)見(jiàn)卓識(shí)的領(lǐng)袖,奧爾德博士因長(zhǎng)期杰出的貢獻(xiàn)贏得了“現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)之父”的稱號(hào)。他的貢獻(xiàn)包括首先發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)與疾。ò籽。┑年P(guān)聯(lián)、發(fā)現(xiàn)EB病毒(EBV)誘發(fā)鼻咽癌的作用、發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子(TNF)、定義細(xì)胞表面分化抗原的概念(對(duì)于我們了解免疫系統(tǒng)和各種細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能至關(guān)重要)。這里列舉的只是他的部分成就。
勞埃德是我和很多人的導(dǎo)師,是我們的朋友和知心人,更是一位紳士和學(xué)者。作為癌癥研究所科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主任,他對(duì)于癌癥研究所的項(xiàng)目和未來(lái)發(fā)展起到了不可或缺的指導(dǎo)作用。1970年上任伊始,他便延攬世界頂級(jí)的免疫學(xué)家成為癌癥研究所的顧問(wèn),其中也包括諾貝爾獎(jiǎng)得主和國(guó)家科學(xué)院成員。他們共同確立了基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的首要地位,邁出了癌癥免疫療法的第一也是最為艱難的一步。由于這些科學(xué)巨匠,癌癥研究所在業(yè)內(nèi)聲名鵲起,吸引了最優(yōu)秀的人才加盟。
1971年,勞埃德成立了癌癥研究所博士后項(xiàng)目,他由衷地信任年輕的科學(xué)家,認(rèn)為有必要培養(yǎng)新一代免疫學(xué)人才。項(xiàng)目至今已為1300余名科學(xué)家提供了支持,其中很多人成為這個(gè)領(lǐng)域的大家,新一代的年輕人才也因此得以培養(yǎng)。更重要的是,他們的研究為免疫療法的人體試驗(yàn)奠定了知識(shí)基礎(chǔ),提供了科學(xué)依據(jù)。
勞埃德的智慧和遠(yuǎn)見(jiàn)還曾促成癌癥研究所的其他項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目都填補(bǔ)了科學(xué)研究和藥品研發(fā)的關(guān)鍵空缺。他最引以為豪的是癌癥疫苗合作倡議。通過(guò)這項(xiàng)倡議,他建立了癌癥研究所與路德維格癌癥研究所的合作伙伴關(guān)系,他本人也曾在后者擔(dān)任主管和首席執(zhí)行官近20年。這項(xiàng)合作形成了全球腫瘤免疫學(xué)專家網(wǎng)絡(luò),有利于開展協(xié)調(diào)一致的多中心、單變量、平行臨床試驗(yàn)。通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)化的免疫學(xué)監(jiān)控手段,從首次應(yīng)用于人體的研究中提取最有價(jià)值的數(shù)據(jù),開創(chuàng)了癌癥免疫療法的首個(gè)專家合作網(wǎng)絡(luò)。
不幸的是,勞埃德2011年因前列腺癌去世,享年78歲。這是命運(yùn)開了一個(gè)殘酷的玩笑,他傾注畢生心血攻克的疾病最終奪去了他的生命,與此同時(shí),免疫療法的成效初現(xiàn),開始受到公眾的注目。
無(wú)人能夠獨(dú)占免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的全部功勞。勞埃德為人謙讓,自然不會(huì)居功自傲,但我認(rèn)為他在許多人的事業(yè)和人生中直接或間接地留下了不可磨滅的印記。沒(méi)有他的遠(yuǎn)見(jiàn)、領(lǐng)導(dǎo)和對(duì)至高科學(xué)的追求,相信這個(gè)領(lǐng)域不會(huì)獲得今天的地位。
令人欣喜的是,如今免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)出大量杰出科學(xué)家,他們的重要研究讓我們更有可能通過(guò)免疫系統(tǒng)治愈所有癌癥。我相信,讀者定能更加了解他們、他們的研究和這種治療癌癥的全新方法,并能享受閱讀的過(guò)程。
吉爾·奧唐奈-托米博士
癌癥研究所首席執(zhí)行官
兼科學(xué)事務(wù)主管
尼爾·卡納萬(wàn)(Neil Canavan),美國(guó)羅格斯大學(xué)分子生物學(xué)碩士,是一位有20多年豐富從業(yè)經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)記者,長(zhǎng)期報(bào)道藥物開發(fā)技術(shù),近來(lái)尤其關(guān)注腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域的空前進(jìn)展。除了新聞活動(dòng)外,卡納萬(wàn)也是索爾伯瑞特勞特(Solebury Trout)公司的科學(xué)顧問(wèn),該公司總部位于紐約,專門從事醫(yī)療相關(guān)生物技術(shù)的投資。
賈颋,免疫學(xué)博士和新興生物醫(yī)療投資人,康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院顧問(wèn)委員會(huì)委員。在美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院及紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心攻讀博士期間,其學(xué)術(shù)論文刊登于《自然》《科學(xué)》《免疫力》《免疫學(xué)年度綜述》等權(quán)威雜志,得到廣泛關(guān)注與引用。2010年開始從事投資工作,先后任職于紐約麥肯錫管理咨詢公司、舊金山BVFPartners、高瓴資本集團(tuán)(任董事總經(jīng)理),并擔(dān)任創(chuàng)新類生物科技公司董事(多家已于納斯達(dá)克上市)。2019年于紐約創(chuàng)立醫(yī)療創(chuàng)新基金Octagon Capital Advisors,致力于推廣全球生物醫(yī)療創(chuàng)新。賈颋博士與太太和孩子們現(xiàn)居于紐約曼哈頓。
前 言 吉爾·奧唐奈-托米博士
引 言
第一部分 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)
1.詹姆斯·艾利森(James Allison)
2.杰德·沃爾柯克(Jedd Wolchok)
3.阿克塞爾·胡斯(Axel Hoos)
第二部分 程序性死亡受體1(PD-1)
4.本庶佑(Tasuku Honjo)
5.戈登·弗里曼(Gordon Freeman)
6.蘇珊妮·托帕利恩(Suzanne L.Topalian)
第三部分 免疫監(jiān)視
7.羅伯特·施賴伯(Robert Schreiber)
第四部分 疫 苗
8.德魯·帕爾多爾(Drew Pardoll)
9.伊麗莎白·賈菲(Elizabeth Jaffee)
第五部分 基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)與概念驗(yàn)證
10.拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)
11.麥德華(Tak Mak)
12.菲利普·格林伯格(Philip Greenberg)
13.史蒂夫·羅森伯格(Steven Rosenberg)
第六部分 嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)
14.齊利格·伊薩哈(Zelig Eshhar)
15.帕特里克·胡(Patrick Hwu)
16.卡爾·朱恩(Carl June)
17.米歇爾·薩德萊恩(Michel Sadelain)
第七部分 蛋白質(zhì)與病毒
18.帕特里克·博伊爾勒(Patrick Baeuerle)
19.羅伯特·科芬(Robert Coffin)
第八部分 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)
20.坂口志文(Shimon Sakaguchi)
21.杰夫·布盧斯通(Jeff Bluestone)
第九部分 細(xì)胞與信號(hào):好與壞
22.戴維·芒恩(David Munn)
23.德米特里·加布里洛維奇(Dmitry Gabrilovich)
24.湯姆·加耶夫斯基(Tom Gajewski)
25.勞倫斯·齊特沃格爾(Laurence Zitvogel)
結(jié) 語(yǔ)
術(shù)語(yǔ)表
致 謝
譯后記