藥品是人類賴以生存和繁衍的必備物質(zhì)。人類社會(huì)發(fā)展至今，我們?cè)絹?lái)越期盼好藥，特別是具有神奇療效的新藥，我們對(duì)藥物的依賴也越來(lái)越強(qiáng)，對(duì)藥物的需求也越來(lái)越大，這是因?yàn)橐环矫嬗捎谌祟悏勖�越�?lái)越長(zhǎng)，地球上的人口越來(lái)越多，用藥人口總數(shù)會(huì)逐年增加；另一方面由于環(huán)境惡化，人們生活習(xí)慣和食物結(jié)構(gòu)的改變，人類的怪病和新型疾病層出不窮，而已有藥物對(duì)這些疾病療效低或者根本效。因此新藥研發(fā)一直是發(fā)達(dá)國(guó)家科技發(fā)展戰(zhàn)略中的重中之重。然而，縱觀過(guò)去幾十年全球新藥研發(fā)的歷史，可以看出，新藥研發(fā)的難度越來(lái)越大，費(fèi)用也越來(lái)越高，新藥研發(fā)的周期也是越來(lái)越長(zhǎng)。此外，新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的投入產(chǎn)出比例遠(yuǎn)低于其他高科技產(chǎn)業(yè)。因此新藥研發(fā)也成了風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用高、周期長(zhǎng)的科技產(chǎn)業(yè)之一。一種新藥被批準(zhǔn)上市，往往是歷經(jīng)千錘百煉和情淘汰的結(jié)果，毫疑問(wèn)，一種新藥的誕生不但是人類智慧的結(jié)晶，也是巨額資金投入的產(chǎn)物，同時(shí)也代表人類醫(yī)藥科技發(fā)展水平的一個(gè)新的里程碑。
　　自改革開(kāi)放以后，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)30多年的發(fā)展，使我國(guó)成為化學(xué)合成藥物的世界強(qiáng)國(guó)，我國(guó)的原料藥總量目前已經(jīng)在全球化學(xué)合成藥物市場(chǎng)領(lǐng)域中占絕對(duì)支配地位，原料藥出口也成為世界第一，據(jù)保守估計(jì)，目前全球化學(xué)藥物的原料供應(yīng)，60%以上是直接或者間接來(lái)源于中國(guó)。中國(guó)目前不但擁有全球多的藥物合成化學(xué)家和化工工程師，而且還擁有全球多的藥物化學(xué)合成企業(yè)和產(chǎn)業(yè)基地。某些過(guò)去極為昂貴的原料藥，由于中國(guó)化學(xué)家和藥企的不懈努力和勇于創(chuàng)新，成功地優(yōu)化了生產(chǎn)工藝，使其生產(chǎn)成本和售價(jià)不斷下降，讓全球廣大患者受益。新藥，特別是化學(xué)合成藥，被批準(zhǔn)上市后，就會(huì)吸引很多中國(guó)藥物合成化學(xué)家和醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)積極主動(dòng)地研究開(kāi)發(fā)這些藥物的生產(chǎn)工藝。本書就是為了順應(yīng)國(guó)內(nèi)的行業(yè)要求和廣大讀者的急切需要而編寫的。首先，了解國(guó)外新批準(zhǔn)的新藥信息對(duì)于我國(guó)的新藥研發(fā)有直接的幫助作用和間接的指導(dǎo)意義。我們可以從中吸取經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，避免走彎路，減少浪費(fèi)和降低損失。其次，研究已知藥物合成路線，對(duì)于改善現(xiàn)有的合成工藝路線、降低生產(chǎn)成本、合理地設(shè)計(jì)新的藥物合成路線將有很大幫助。對(duì)于制藥企業(yè)而言，一個(gè)好的藥物合成路線，可以縮短生產(chǎn)周期，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，節(jié)約能源，減少或消除對(duì)環(huán)境的化學(xué)污染與排放，其經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益都是極為顯著的。
　　書中所選的全合成路線多數(shù)是國(guó)外制藥廠目前正在使用的生產(chǎn)工藝。一個(gè)被制藥工業(yè)后采用的藥物化學(xué)全合成路線通常都是從實(shí)驗(yàn)室的小規(guī)模開(kāi)始，經(jīng)過(guò)數(shù)次優(yōu)化后，再進(jìn)行公斤級(jí)中試合成。中試成功后，再進(jìn)行試生產(chǎn)，后逐步完善到大量生產(chǎn)。整個(gè)過(guò)程需要有機(jī)合成化學(xué)家、化工工程師、質(zhì)量檢測(cè)和質(zhì)量控制專家、工廠技術(shù)人員和管理人員的密切配合。所以每一個(gè)成功的藥物合成工藝都是眾多科學(xué)家和工程技術(shù)人員共同的智慧結(jié)晶。本書所收集和介紹的藥品合成路線是全球眾多有機(jī)化學(xué)家及藥物化學(xué)家的心血與智慧的產(chǎn)物，可從一個(gè)側(cè)面反映出人類藥物合成技術(shù)的高水準(zhǔn)。
　　過(guò)去10年，我主編并先后出版了《新藥化學(xué)全合成手冊(cè)》（1999—2007）和《新藥化學(xué)全合成手冊(cè)》（2007—2010），受到國(guó)內(nèi)同行的歡迎和肯定，一些讀者朋友也給我提出了很多好的建議，并希望我繼續(xù)編寫續(xù)集。本書能夠順利出版，得益于眾多朋友和同行的大力支持、熱情鼓勵(lì)和私幫助。我要特別感謝本書的共同作者：鄧并、李江勝、王進(jìn)軍、王天宇、許啟海、張德暉、張繼振、周文等博士、教授。正是由于這些科學(xué)家的艱苦努力和對(duì)科學(xué)的私奉獻(xiàn)精神，本書才能順利誕生。按中國(guó)的文化傳統(tǒng)，我現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入了“知天命”的年紀(jì)了，在感慨時(shí)光快速流逝之余，更懷念和感激那些曾經(jīng)幫助我成長(zhǎng)的多位科學(xué)前輩和導(dǎo)師，包括金聲、馬金石、姜貴吉、李成政、李強(qiáng)國(guó)、Henz Falk、David Lightner、David Dolphin等。他們有的已經(jīng)退休，有的已經(jīng)過(guò)世。我希望將此書奉獻(xiàn)給他們。此外我還要借此機(jī)會(huì)感謝所有幫助和關(guān)心我的朋友和親人，他們私的幫助，熱情的鼓勵(lì)和真摯的友誼成為我堅(jiān)持為理想而奮斗的動(dòng)力。此外我還要感謝我的家人，沒(méi)有他們的大力支持、關(guān)心、照顧和鼓勵(lì)，我不可能在過(guò)去的一年內(nèi)花上大量業(yè)余時(shí)間潛心編寫本書。后我還要感謝美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)圖書館為我提供的多種免費(fèi)的專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　雖然我竭盡全力希望把本書編寫得盡善盡美，但限于知識(shí)水平，加之時(shí)間倉(cāng)促，書中不足與疏漏之處難免，懇請(qǐng)同行和讀者批評(píng)指正。
　　陳清奇博士
　　MedKoo Biosciences，Inc.
　　2017年5月于美國(guó)北卡羅來(lái)納州教堂山市
　　（Chapel Hill，North Carolina，USA）