腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的重大疾病，也是全球新藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域，據(jù)估計當前制藥工業(yè)大約有40%的新藥研發(fā)經(jīng)費投入到抗腫瘤藥物上。在我國，癌癥發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，亟須研制具有知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤創(chuàng)新藥物�！犊鼓[瘤藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)》（Cancer Drug Design and Discovery）正是一本系統(tǒng)介紹抗腫瘤新研發(fā)的學術(shù)專著。本書英文版由英國倫敦大學藥學院（University College London）Stephen Neidle教授主編，第一版于2008年由Elsevier公司出版，隨即獲得了學術(shù)界廣泛的關(guān)注和好評，也已成為全球抗腫瘤藥物研究人員的重要參考書。第二版于2014年出版，新增了抗腫瘤新藥發(fā)現(xiàn)的新技術(shù)和各個領(lǐng)域的新進展，包括腫瘤基因組學、個體化給藥、DNA靶向藥物等。 

      本書以抗腫瘤藥物設(shè)計與發(fā)現(xiàn)為主線，分為基本原理和方法學（第1～4章），實驗室和臨床階段藥物（第5～18章），臨床上抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀（第19～20章）三篇，共計20章。本書41位作者來自8個國家的科研院所或制藥公司，均是各自領(lǐng)域的杰出學者。本書內(nèi)容涵蓋了抗腫瘤新藥研發(fā)鏈的全過程，并重點介紹了藥物設(shè)計、先導化合物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化、候選藥物的臨床前研究和臨床評價中所涉及的新理論、新技術(shù)、新靶點和在研新藥。本書提供了大量抗腫瘤新藥研發(fā)的案例和參考文獻，并前瞻性地指出了當前研究所面臨的問題和未來的發(fā)展方向。 

本書的三位主譯均從事抗腫瘤新藥研發(fā)相關(guān)的研究，在科研工作中也經(jīng)常從本書中獲得知識、思路和靈感，感謝化學工業(yè)出版社的邀請，促使我們將本書翻譯為中文版，希望為我國從事抗腫瘤新藥研發(fā)的研究人員提供一本有價值的參考書。 

       除了三位主譯，第二軍醫(yī)大學藥學院董國強（第8章）、繆震元（第3章）、莊春林（第13章）、武善超（第14章）、宋云龍（第15章）、鄭燦輝（第12章）、劉娜（前言、第4章、詞匯表、索引），山東大學藥學院杜呂佩（第11、16、17章）、馬朝（第18、19章）、姜天宇（第10、20章）、上海交通大學藥學院朱明彥（第1、2、5～7章）、趙亞雪（第9章）、劉嘉慧（第5、9章）、張晉毅（第6、7章）、康寧（第1章）等也承擔了部分翻譯工作，劉娜女士擔任了本書翻譯組的秘書，在此一并感謝。全書譯稿由盛春泉、李敏勇、周虎臣審校和修改。 

由于譯者水平和能力有限，疏漏和不足之處在所難免，敬請讀者朋友批評指正。 

盛春泉，李敏勇，周虎臣 

2016年11月 

     前言 

    2008年，在本書第一版前言中，我寫道：“公眾和生物醫(yī)學領(lǐng)域?qū)�抗腫瘤新藥的需求非常迫切”。如今看來更是如此。近五年，制藥工業(yè)經(jīng)歷了一段前所未有的混亂時期，但正在研發(fā)的抗腫瘤新藥數(shù)量并沒有出現(xiàn)下降的跡象，每年進入一期臨床試驗新藥和聯(lián)合用藥組合的數(shù)量一直保持在數(shù)百個。這種趨勢始于2008年，到2013年變得更加明顯。隨著科學家們對人類腫瘤發(fā)病分子機理和遺傳學機制的深入理解，這些進展正在轉(zhuǎn)化為新的治療藥物。其中最好的例子或許是惡性黑色素瘤細胞中致癌基因BRAF突變被證實，這一結(jié)果推動了高效抑制劑的研發(fā)，其中一些抑制劑在臨床使用中效果顯著，但快速耐藥是目前面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。另一項重要的臨床進展是化療耐藥性前列腺癌的治療，得益于激素通路抑制劑阿比特龍（abiraterone，Zytiga ）被加速審批進入臨床應(yīng)用，諸多男性患者此前悲觀的態(tài)度正在發(fā)生改變。該藥是學術(shù)界研發(fā)抗腫瘤藥物的一個非常成功的案例，這并不令人吃驚，近五年學術(shù)機構(gòu)參與度不斷增加是抗腫瘤新藥研發(fā)的一個顯著趨勢。學術(shù)機構(gòu)通常配備優(yōu)于企業(yè)研究人員的化學家和生物學家，并由他們領(lǐng)導團隊，以確保擁有出類拔萃的專業(yè)技術(shù)。然而，大多數(shù)新藥持續(xù)出自于制藥工業(yè)界，甚至擁有最佳資源的學術(shù)項目有時還是需要與工業(yè)界緊密聯(lián)系。因此，本書的作者組成具有多樣性，他們來自大小型制藥公司、高校和研究所，見證了抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)從開始到繁盛的歷程。

      從1986年到2002年，本書第一版的編寫始于我在英國癌癥研究所工作之時，那時我能夠優(yōu)先聯(lián)系到許多卓越的臨床醫(yī)生和科學家，尤其是Tim McElwain，Tom Connors和Ken Harrap，他們在推進癌癥治療標準化的過程中起到了關(guān)鍵作用，最重要的是他們將實驗室科學成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，最終使患者受益。秉持這種精神，我希望第二版繼續(xù)在抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化中起到積極作用。編寫本書的核心目標是，使其再次成為21世紀抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)的重要參考書目，涵蓋了從靶標識別和確證、先導物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，到藥理學評價、最終的臨床試驗和注冊整個過程，以便讀者對該領(lǐng)域有整體的了解，對關(guān)鍵問題和涉及的復雜性有更好的理解。第二版仍然分為五個部分：基本原理、方法學、臨床用藥、新藥和臨床腫瘤藥物現(xiàn)狀。有些章節(jié)在原來基礎(chǔ)上進行更新，尤其是有重大進展的部分；其他新章節(jié)反映了日益重要的特定主題。該版中沒有闡述腫瘤生物學基礎(chǔ)，因為讀者可以從大量優(yōu)秀的參考書中獲取相關(guān)知識。本書的特色是用特定藥物研發(fā)案例貫穿于多數(shù)章節(jié)，其中一些案例仍然以問題結(jié)尾，可以用在課堂教學中。希望本書不僅限于應(yīng)對那些難治癌癥帶來的挑戰(zhàn)，并在培養(yǎng)新一代腫瘤科學家和臨床醫(yī)生方面也能起到積極作用。 

      感謝所有對本書做出貢獻的人，不僅因為他們的努力工作和私奉獻，也對他們面對挑戰(zhàn)性交稿截止期限的合作精神致以謝意。感謝我的同事Hilary Calvert，因為他非常爽快地答應(yīng)以一位臨床專家的視角為本書撰寫序言。Hilary Calvert不僅在多個重要腫瘤藥物的臨床試驗中做出貢獻，而且對本領(lǐng)域的基本科學原理有著深厚的理解。來自美國和英國Elsevier學術(shù)出版社的工作人員經(jīng)驗豐富而且非常專業(yè)，確保這項工作得以順利完成，特別感謝Andy Albrecht和Kristine Jones的專業(yè)支持。最后，也是最重要的，非常感謝我的妻子Andrea，感謝她堅定的支持、中肯的建議和耐心的陪伴。 

Stephen Neidle 

藥學院 

英國倫敦大學學院